Dolor Postoperatorio y Consumo de Morfina Después de Mastectomía - Lyrica

TÍTULO: Los efectos de la pregabalina oral versus el placebo sobre el dolor posoperatorio y el consumo de morfina después de la mastectomía

INVESTIGADOR: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Departamento de Anestesiología y Manejo del Dolor, Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, Texas

FUNDAMENTO: En los últimos años, el dolor persistente después de los procedimientos quirúrgicos se ha reconocido como un factor importante que retrasa la recuperación y el regreso a la vida diaria normal. Se ha informado dolor duradero después de numerosos procedimientos quirúrgicos, incluida la mastectomía. Se ha citado que la prevalencia del dolor persistente posterior a la mastectomía oscila entre el 40 % y el 80 % y puede tener un impacto sustancial en la vida de los pacientes tratados por cáncer (Smith et al. Dolor 1999; 83: 91-5). La sensibilización periférica y central después de una lesión tisular y nerviosa se ha implicado en el desarrollo de un dolor más intratable que potencialmente puede volverse crónico (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Gabapentina, un anticonvulsivo ampliamente utilizado para el tratamiento del dolor crónico, se ha demostrado que disminuye el dolor neuropático (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) informó que la gabapentina 1200 mg antes de la cirugía redujo los requisitos de morfina posoperatoria y el dolor relacionado con el movimiento después de la mastectomía radical. Sin embargo, los beneficios inmediatos y a largo plazo del fármaco no se evaluaron en su estudio. Fassoulaki et al. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) también observaron que la gabapentina redujo el dolor en reposo y el dolor de movimiento en el período postoperatorio temprano. La pregabalina es un nuevo agente anticonvulsivo aprobado recientemente por la FDA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuralgia posherpética (NPH) y la neuropatía periférica diabética (DPN) [Gajraj NM. Práctica del dolor 2005; 5: 95-102]. Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia analgésica de la pregabalina después de la mastectomía.

OBJETIVOS:

Primario: Evaluar los efectos de la pregabalina sobre los requisitos posoperatorios de opioides y los efectos secundarios relacionados con los opioides. Secundario: Evaluar los efectos de la pregabalina sobre las puntuaciones de dolor a los 3 meses de la mastectomía.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Mujeres de 18 a 70 años
2. Estado físico I a III de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA)
3. Someterse a mastectomía radical modificada unilateral o lumpectomía con disección de ganglios axilares

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes incapaces de cooperar
2. Alergia a la pregabalina o a la morfina
3. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
4. Dolor crónico
5. Ingesta diaria de analgésicos o esteroides
6. Deterioro de la función renal

OTRA TERAPIA: morfina IV-PCA para el tratamiento del dolor de rescate en el período posoperatorio inmediato y opioides orales después de la interrupción de IV-PCA. Los pacientes comenzarán con morfina PCA a una dosis de 1 mg cada 10 minutos para una dosis total máxima posible de 6 mg por hora. Esta dosis de morfina puede incrementarse a criterio del médico tratante. La transición al opioide oral hidrocodona/acetaminofén (5 mg/500 mg) comenzará a las 8 a. m. del día 1 posoperatorio a una dosis de 1 tableta cada 4 horas según sea necesario para el dolor. La dosis total de morfina y el número total de comprimidos de hidrocodona/acetaminofén se registrarán inmediatamente antes del alta.

DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

REGÍMENES DE FÁRMACOS DEL ESTUDIO: Se administrarán 300 mg de pregabalina oral (o placebo) a los pacientes 1 o 2 horas antes de la cirugía, seguidos de 150 mg 12 horas después. Posteriormente, se administrarán 150 mg de pregabalina oral (o placebo) dos veces al día hasta el día 14.

DURACIÓN DEL ESTUDIO: Los pacientes serán seguidos durante 3 meses (90 días)

FRECUENCIA DE VISITAS: Los pacientes serán visitados diariamente mientras estén en el hospital y se les hará un seguimiento postoperatorio diario vía telefónica durante 1 semana y posteriormente en los días postoperatorios 14, 30 y 90 aproximadamente. Después del alta a casa, se contactará a los pacientes por teléfono para registrar las evaluaciones del dolor. Se le pedirá a la paciente que devuelva el recipiente vacío restante del estudio/fármaco en el hospital cuando llegue para su visita de seguimiento de 2 semanas en la clínica de cirugía oncológica.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: En base a estudios previos, se considera clínicamente relevante una reducción del 30% en el uso de opioides, con un error tipo 1 del 5% y un poder del 90%, se requerirán 40 pacientes en cada grupo de estudio.

MEDIDAS DE EFICACIA:

1. Puntuaciones de dolor (VAS) y categóricas
2. Consumo de morfina (IV-PCA y dosis de opioides orales)
3. Los efectos secundarios se calificaron mediante el cuestionario de malestar por síntomas, que incluye medidas de frecuencia, intensidad y molestia evaluadas en una escala verbal de cuatro puntos (ninguno, leve, moderado, grave).
4. Inventario Breve del Dolor Modificado - forma abreviada (mBPI - sf)

PROCESO DE SEGURIDAD DEL PACIENTE Y SEGUIMIENTO:

Las evaluaciones de seguridad incluirían el seguimiento de los eventos adversos, la aparición, la naturaleza, la intensidad y la relación con el fármaco del estudio. La experiencia clínica con un fármaco relacionado con el grupo (gabapentina) y los resultados de los ensayos clínicos con pregabalina respaldan la idea de que la pregabalina se tolera muy bien con efectos secundarios mínimos que incluyen dolor de cabeza, mareos, somnolencia, visión borrosa, aumento de peso y edema periférico. Se preguntaría específicamente a los pacientes acerca de estos efectos secundarios y cualquier otro suceso imprevisto durante las visitas a la clínica y por teléfono. Se aconsejaría a los pacientes que eviten el consumo de alcohol, ya que puede potenciar los efectos sedantes de la pregabalina. Se informará a los pacientes que pueden estar tomando depresores del sistema nervioso central, como opiáceos o benzodiazepinas, que pueden experimentar efectos aditivos en el sistema nervioso central (SNC), como somnolencia. Se aconsejará a las pacientes que puedan quedar embarazadas que notifiquen a los investigadores para que puedan ser retiradas del estudio.

NOTIFICACIÓN DE EVENTOS ADVERSOS Definición Un evento adverso es cualquier condición que aparece o empeora después de la participación en el estudio. Todos los eventos adversos se anotarán en el Formulario de informe de casos de reacciones adversas, se considere o no que estén relacionados con las actividades del ensayo.

Gravedad

Siempre que sea posible, los eventos adversos se calificarán mediante una puntuación numérica de acuerdo con la Escala de calificación de toxicidad definida (Criterios comunes de toxicidad del NCI). Los eventos adversos no incluidos en la escala de calificación de toxicidad definida se calificarán en el CRF de reacciones adversas de acuerdo con su impacto en la capacidad del sujeto para realizar las actividades diarias de la siguiente manera:

Leve (que no causa limitación de las actividades habituales) Grado 1 Moderado (que provoca limitación de las actividades habituales) Grado 2 Severo (que provoca incapacidad para realizar las actividades habituales) Grado 3

Eventos adversos graves

La Guía E6 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) define un evento adverso grave como aquellos eventos que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

• Fatal
• Inmediatamente en peligro la vida
• Resulta en la hospitalización de pacientes hospitalizados o la prolongación de la hospitalización existente
• Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento

Seguimiento Se realizará un seguimiento de todos los eventos adversos de acuerdo con las buenas prácticas médicas.

Informe de eventos adversos Todas las experiencias adversas que ocurran durante la participación en el ensayo se informarán en el formulario de reacciones adversas en la carpeta del archivo de investigación clínica (CRF) del sujeto. Se establecerá la naturaleza de cada evento adverso, fecha y hora de inicio, resultado, intensidad y acción tomada. Los detalles de cualquier tratamiento correctivo se registrarán en las páginas correspondientes de la carpeta CRF.

Cualquier evento adverso que sea grave e inesperado se informará dentro de dos días al Comité de Monitoreo de Seguridad y Datos del Centro Integral del Cáncer Simmons, la Junta de Revisión Institucional de UT Southwestern, la Oficina de Administración de Riesgos Médicos de UTSW y el Patrocinador del estudio (DoD).

Junta de revisión institucional: 214-648-3060 Oficina de gestión de riesgos médicos de UT Southwestern: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Plan de Monitoreo de Datos y Seguridad

Este protocolo está bajo el control del Comité de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMC) del Centro Integral del Cáncer Simmons (SCCC). El monitoreo de datos y seguridad se llevará a cabo como se describe en el Manual de operaciones de SCCC, que está disponible a pedido. Brevemente, el plan de monitoreo de datos y seguridad en el Simmons Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center (UTSW) está diseñado para garantizar que la seguridad y la calidad de los datos para los ensayos clínicos que involucran a pacientes con cáncer o ensayos para el control, la detección o la prevención del cáncer, cumplir con los requisitos de UTSW, SCCC, la Junta de Revisión Institucional (IRB) de UTSW, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), así como con las regulaciones locales, estatales y federales. El Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMC) es un comité independiente designado por el Director del Centro de Cáncer y es responsable de llevar a cabo el plan de monitoreo de datos y seguridad. El plan exige el monitoreo diario de todos los eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) informados junto con los ensayos realizados a través de la Oficina de Investigación Clínica de SCCC. Los eventos acumulados y adversos (no graves) se revisan trimestralmente. El DSMC tiene la autoridad para recomendar la suspensión del cierre de un ensayo por problemas de seguridad o rendimiento.