Послеоперационная боль и потребление морфина после мастэктомии - Lyrica

НАЗВАНИЕ: Влияние перорального прегабалина по сравнению с плацебо на послеоперационную боль и потребление морфина после мастэктомии

ИССЛЕДОВАТЕЛЬ: Бабатунде О. Огуннаике, доктор медицины. Кафедра анестезиологии и обезболивания Юго-Западного медицинского центра Техасского университета в Далласе, Техас

ОБОСНОВАНИЕ: В последние годы постоянная боль после хирургических процедур была признана основным фактором, замедляющим выздоровление и возвращение к нормальной повседневной жизни. Сообщалось о продолжительной боли после многочисленных хирургических вмешательств, включая мастэктомию. Распространенность стойкой боли после мастэктомии составляет от 40% до 80% и может существенно повлиять на жизнь пациентов, проходящих лечение от рака (Smith et al. Боль 1999; 83: 91-5). Периферическая и центральная сенсибилизация после повреждения тканей и нервов связана с развитием более трудноизлечимой боли, которая потенциально может стать хронической (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Габапентин, противосудорожное средство, широко используемое для лечения хронической боли, как было показано, уменьшает невропатическую боль (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) сообщили, что габапентин в дозе 1200 мг перед операцией снижает послеоперационную потребность в морфине и боли, связанные с движением, после радикальной мастэктомии. Однако в их исследовании не оценивались немедленные, а также долгосрочные преимущества препарата. Фассулаки и др. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) также наблюдали, что габапентин уменьшал боль в покое и при движении в раннем послеоперационном периоде. Прегабалин является новым противосудорожным средством, недавно одобренным FDA для лечения невропатической боли, связанной с постгерпетической невралгией (PHN) и диабетической периферической нейропатией (DPN) [Gajraj NM. Практика боли 2005; 5: 95-102]. Это исследование предназначено для оценки обезболивающей эффективности прегабалина после мастэктомии.

ЦЕЛИ:

Первичная: оценить влияние прегабалина на послеоперационную потребность в опиоидах и побочные эффекты, связанные с опиоидами. Вторичная: оценить влияние прегабалина на показатели боли через 3 месяца после мастэктомии.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Женщины 18-70 лет
2. Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) от I до III
3. Односторонняя модифицированная радикальная мастэктомия или лампэктомия с рассечением подмышечного лимфатического узла.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты не могут сотрудничать
2. Аллергия на прегабалин или морфин
3. История злоупотребления наркотиками или алкоголем
4. Хроническая боль
5. Ежедневный прием анальгетиков или стероидов
6. Нарушение функции почек

ДРУГАЯ ТЕРАПИЯ: В/в-АПК морфин для обезболивания в ближайшем послеоперационном периоде и пероральные опиоиды после прекращения ВВ-АПК. Пациентам будет начата морфиновая АПК в дозе 1 мг каждые 10 минут до максимально возможной общей дозы 6 мг в час. Эта доза морфина может быть увеличена по усмотрению лечащего врача. Переход на пероральный опиоидный гидрокодон/ацетаминофен (5 мг/500 мг) начнется в 8:00 1-го послеоперационного дня в дозе 1 таблетка каждые 4 часа при необходимости обезболивания. Общая доза морфина и общее количество таблеток гидрокодона/ацетаминофена будут зарегистрированы непосредственно перед выпиской.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.

СХЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ: Пероральный прегабалин 300 мг (или плацебо) будет вводиться пациентам за 1-2 часа до операции, а затем 150 мг через 12 часов. После этого 150 мг перорального прегабалина (или плацебо) будут вводиться два раза в день до 14-го дня.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациенты будут наблюдаться в течение 3 месяцев (90 дней).

ЧАСТОТА ПОСЕЩЕНИЙ: пациентов будут посещать ежедневно во время пребывания в больнице и ежедневно после операции наблюдать по телефону в течение 1 недели, а затем примерно на 14, 30 и 90 послеоперационный день. После выписки домой с пациентами свяжутся по телефону для записи оценок боли. Пациенту будет предложено вернуть оставшийся пустой контейнер для исследования/препарата в больницу, когда она придет на 2-недельный контрольный визит в онкологическую клинику.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ: На основании предыдущих исследований 30-процентное сокращение употребления опиоидов считается клинически значимым, при ошибке 1-го типа 5 % и мощности 90 % в каждой группе исследования потребуется 40 пациентов.

ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ:

1. Баллы боли (ВАШ) и категориальные
2. Потребление морфина (IV-PCA и пероральные дозы опиоидов)
3. Побочные эффекты оценивались с использованием опросника симптома дистресса, который включает измерение частоты, интенсивности и беспокойства, оцениваемых по четырехбалльной вербальной шкале (отсутствие, легкая, умеренная, тяжелая).
4. Модифицированный краткий перечень боли — краткая форма (mBPI — sf)

ПРОЦЕСС БЕЗОПАСНОСТИ ПАЦИЕНТОВ И МОНИТОРИНГ:

Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, возникновение, характер, интенсивность и связь с исследуемым препаратом. Клинический опыт применения группового препарата (габапентин) и результаты клинических испытаний прегабалина подтверждают мнение о том, что прегабалин очень хорошо переносится с минимальными побочными эффектами, включая головную боль, головокружение, сонливость, нечеткость зрения, увеличение массы тела и периферические отеки. Пациентов специально опрашивали об этих побочных эффектах и ​​любых других непредвиденных явлениях во время визитов в клинику и по телефону. Пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя, который может усилить седативное действие прегабалина. Пациенты, которые могут принимать депрессанты центральной нервной системы, такие как опиаты или бензодиазепины, должны быть проинформированы о том, что они могут испытывать дополнительные эффекты центральной нервной системы (ЦНС), такие как сонливость. Пациенткам, которые могут забеременеть, будет рекомендовано уведомить исследователей, чтобы они могли быть исключены из исследования.

СООБЩЕНИЕ О НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЯВЛЕНИЯХ Определение Нежелательным явлением является любое состояние, которое возникает или ухудшается после участия в исследовании. Все нежелательные явления будут отмечены в форме сообщения о случаях нежелательных реакций, независимо от того, связаны ли они с исследовательской деятельностью или нет.

Строгость

Когда это возможно, нежелательные явления будут оцениваться числовым баллом в соответствии с установленной шкалой оценки токсичности (Общие критерии токсичности NCI). Побочные явления, не включенные в определенную шкалу оценки токсичности, будут оцениваться по CRF побочных реакций в соответствии с их влиянием на способность субъекта выполнять повседневные действия следующим образом:

Легкая (не вызывает ограничения обычной деятельности) Степень 1 Средняя (вызывает ограничение обычной деятельности) Степень 2 Тяжелая (вызывает неспособность выполнять обычные действия) Степень 3

Серьезные нежелательные явления

В Руководстве E6 Международной конференции по гармонизации (ICH) серьезное нежелательное явление определяется как событие, отвечающее любому из следующих критериев:

• Фатальный
• Немедленно опасно для жизни
• Приводит к стационарной госпитализации или продлению существующей госпитализации.
• Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
• Приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту

Последующее наблюдение Все нежелательные явления будут отслеживаться в соответствии с передовой медицинской практикой.

Сообщение о нежелательных явлениях Все неблагоприятные события, возникающие во время участия в испытании, будут сообщаться в форме о нежелательных реакциях в папке с файлом клинических исследований (CRF) субъекта. Будет установлен характер каждого нежелательного явления, дата и время возникновения, исход, интенсивность и предпринятые действия. Подробная информация о любом корректирующем лечении будет записана на соответствующих страницах папки CRF.

О любом нежелательном явлении, которое является серьезным и неожиданным, будет сообщено в течение двух дней Комитету по всестороннему мониторингу данных и безопасности Симмонсского онкологического центра, Институциональному наблюдательному совету Юго-Западного университета штата Техас, Управлению управления медицинскими рисками UTSW и спонсору исследования (DoD).

Институциональный наблюдательный совет: 214-648-3060 UT Юго-Западный отдел управления медицинскими рисками: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

План мониторинга данных и безопасности

Этот протокол находится в ведении Комитета по мониторингу данных и безопасности (DSMC) Комплексного онкологического центра Симмонса (SCCC). Мониторинг данных и безопасности будет проводиться, как описано в Руководстве по эксплуатации SCCC, которое можно получить по запросу. Вкратце, план мониторинга данных и безопасности в Комплексном онкологическом центре Симмонса Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (UTSW) предназначен для обеспечения того, чтобы безопасность и качество данных для клинических испытаний с участием пациентов с раком или испытаний по контролю, скринингу или профилактике рака, соответствуют требованиям UTSW, SCCC, Институционального наблюдательного совета UTSW (IRB), Национального института рака (NCI), а также местным, государственным и федеральным нормам. Комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) является независимым комитетом, назначаемым директором Онкологического центра и отвечающим за выполнение плана мониторинга данных и безопасности. План предусматривает ежедневный мониторинг всех тяжелых нежелательных явлений (СНЯ), о которых сообщалось в связи с испытаниями, проводимыми Управлением клинических исследований SCCC. Начисление и нежелательные явления (несерьезные) пересматриваются ежеквартально. DSMC имеет право рекомендовать приостановку закрытия исследования из-за проблем с безопасностью или производительностью.