Dolore postoperatorio e consumo di morfina dopo mastectomia - Lyrica

TITOLO: Gli effetti del pregabalin orale rispetto al placebo sul dolore postoperatorio e sul consumo di morfina dopo la mastectomia

INVESTIGATORE: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Dipartimento di Anestesiologia e Gestione del Dolore, University of Texas Southwestern Medical Center a Dallas, Texas

RAZIONALE: Negli ultimi anni, il dolore persistente dopo le procedure chirurgiche è stato riconosciuto come uno dei principali fattori che ritardano il recupero e il ritorno alla normale vita quotidiana. Dolore di lunga durata è stato riportato dopo numerose procedure chirurgiche inclusa la mastectomia. La prevalenza del dolore persistente post-mastectomia è stata stimata tra il 40% e l'80% e può avere un impatto sostanziale sulla vita dei pazienti trattati per cancro (Smith et al. Dolore 1999; 83: 91-5). La sensibilizzazione periferica e centrale dopo lesioni tissutali e nervose è stata implicata nello sviluppo di un dolore più intrattabile che potenzialmente può diventare cronico (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Gabapentin, un anticonvulsivante ampiamente utilizzato per il trattamento del dolore cronico, ha dimostrato di diminuire il dolore neuropatico (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) ha riferito che il gabapentin 1200 mg prima dell'intervento chirurgico ha ridotto il fabbisogno postoperatorio di morfina e il dolore correlato al movimento dopo mastectomia radicale. Tuttavia, nel loro studio non sono stati valutati i benefici immediati ea lungo termine del farmaco. Fassoulaki et al. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) ha anche osservato che il dolore a riposo e il dolore da movimento erano entrambi ridotti dal gabapentin nel primo periodo postoperatorio. Pregabalin è un nuovo agente anticonvulsivante recentemente approvato dalla FDA per il trattamento del dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica (PHN) e alla neuropatia periferica diabetica (DPN) [Gajraj NM. Pratica del dolore 2005; 5: 95-102]. Questo studio è progettato per valutare l'efficacia analgesica del pregabalin dopo la mastectomia.

OBIETTIVI:

Primario: valutare gli effetti del pregabalin sul fabbisogno postoperatorio di oppioidi e sugli effetti collaterali correlati agli oppioidi. Secondario: valutare gli effetti del pregabalin sui punteggi del dolore a 3 mesi dopo la mastectomia.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Donne dai 18 ai 70 anni
2. Stato fisico da I a III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
3. Sottoposto a mastectomia radicale modificata unilaterale o lumpectomia con dissezione del linfonodo ascellare

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti incapaci di collaborare
2. Allergia al pregabalin o alla morfina
3. Storia di abuso di droghe o alcol
4. Dolore cronico
5. Assunzione giornaliera di analgesici o steroidi
6. Funzionalità renale compromessa

ALTRA TERAPIA: morfina IV-PCA per la gestione del dolore di salvataggio nell'immediato periodo postoperatorio e oppioidi orali dopo l'interruzione di IV-PCA. I pazienti inizieranno con morfina PCA alla dose di 1 mg ogni 10 minuti per una dose totale massima possibile di 6 mg all'ora. Questa dose di morfina può essere aumentata a discrezione del medico curante. La transizione all'idrocodone oppioide orale/acetaminofene (5 mg/500 mg) inizierà alle 8:00 del giorno postoperatorio 1 alla dose di 1 compressa ogni 4 ore secondo necessità per il dolore. La dose totale di morfina e il numero totale di compresse di idrocodone/paracetamolo verranno registrati immediatamente prima della dimissione.

DISEGNO DELLO STUDIO: Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

REGIMI DEL FARMACO IN STUDIO: Pregabalin orale 300 mg (o placebo) verrà somministrato ai pazienti 1-2 ore prima dell'intervento chirurgico seguito da 150 mg 12 ore dopo. Successivamente, verranno somministrati 150 mg di pregabalin orale (o placebo) due volte al giorno fino al giorno 14.

DURATA DELLO STUDIO: I pazienti saranno seguiti per 3 mesi (90 giorni)

FREQUENZA DELLE VISITE: I pazienti saranno visitati quotidianamente durante la degenza ospedaliera e seguiti giornalmente dopo l'intervento via telefono per 1 settimana e successivamente nei giorni postoperatori 14, 30 e 90 circa. Dopo la dimissione a casa, i pazienti saranno contattati telefonicamente per registrare le valutazioni del dolore. Alla paziente verrà chiesto di restituire il contenitore vuoto rimanente dello studio/farmaco all'ospedale quando si presenterà per la sua visita di follow-up di 2 settimane con la clinica di chirurgia oncologica.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Sulla base di studi precedenti, una riduzione del 30% nell'uso di oppioidi è considerata clinicamente rilevante, con un errore di tipo 1 del 5% e una potenza del 90%, saranno richiesti 40 pazienti in ciascun gruppo di studio.

MISURE DI EFFICACIA:

1. Punteggi del dolore (VAS) e categorici
2. Consumo di morfina (IV-PCA e dosaggio orale di oppioidi)
3. Effetti collaterali valutati utilizzando il questionario relativo al disagio dei sintomi, che include misure di frequenza, intensità e fastidio valutate su una scala verbale a quattro punti (nessuno, lieve, moderato, grave).
4. Inventario breve modificato del dolore - forma abbreviata (mBPI - sf)

PROCESSO E MONITORAGGIO PER LA SICUREZZA DEL PAZIENTE:

Le valutazioni di sicurezza includerebbero il monitoraggio degli eventi avversi, l'occorrenza, la natura, l'intensità e la relazione con il farmaco in studio. L'esperienza clinica con un farmaco correlato al gruppo (gabapentin) e i risultati degli studi clinici con pregabalin supportano l'idea che pregabalin sia molto ben tollerato con effetti collaterali minimi tra cui mal di testa, vertigini, sonnolenza, offuscamento della vista, aumento di peso ed edema periferico. I pazienti verrebbero specificamente interrogati su questi effetti collaterali e su qualsiasi altro evento imprevisto durante le visite cliniche e per telefono. Si consiglia ai pazienti di evitare il consumo di alcol che potrebbe potenziare gli effetti sedativi di pregabalin. I pazienti che potrebbero assumere depressivi del sistema nervoso centrale come oppiacei o benzodiazepine dovrebbero essere informati che potrebbero manifestare effetti additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) come sonnolenza. Alle pazienti che potrebbero rimanere incinte verrà consigliato di avvisare gli investigatori in modo che possano essere rimossi dallo studio.

SEGNALAZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI Definizione Un evento avverso è qualsiasi condizione che compare o peggiora dopo la partecipazione allo studio. Tutti gli eventi avversi saranno annotati sul modulo di segnalazione dei casi di reazioni avverse, indipendentemente dal fatto che siano ritenuti o meno correlati alle attività dello studio.

Gravità

Ove possibile, gli eventi avversi saranno classificati in base a un punteggio numerico in base alla definita Toxicity Grading Scale (NCI's Common Toxicity Criteria). Gli eventi avversi non inclusi nella scala di classificazione della tossicità definita verranno valutati nell'Adverse Reaction CRF in base al loro impatto sulla capacità del soggetto di svolgere le attività quotidiane come segue:

Lieve (che non causa limitazione delle attività abituali) Grado 1 Moderato (che causa limitazione delle attività abituali) Grado 2 Grave (che causa incapacità di svolgere le attività abituali) Grado 3

Eventi avversi gravi

La linea guida E6 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) definisce un evento avverso grave come quegli eventi che soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Fatale
• Immediatamente in pericolo di vita
• Risultati in ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
• Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa
• Provoca un'anomalia congenita/difetto alla nascita

Follow-up Tutti gli eventi avversi saranno seguiti secondo le buone pratiche mediche.

Segnalazione di eventi avversi Tutti gli eventi avversi verificatisi durante la partecipazione allo studio saranno riportati sul modulo di reazione avversa nel raccoglitore del file di ricerca clinica (CRF) del soggetto. Verranno stabiliti la natura di ciascun evento avverso, la data e l'ora dell'insorgenza, l'esito, l'intensità e l'azione intrapresa. I dettagli di eventuali trattamenti correttivi saranno registrati nelle apposite pagine del raccoglitore CRF.

Qualsiasi evento avverso grave e inaspettato verrà segnalato entro due giorni al Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza del Simmons Comprehensive Cancer Center, all'UT Southwestern Institutional Review Board, all'UTSW Medical Risk Management Office e allo Study Sponsor (DoD).

Institutional Review Board: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza

Questo protocollo è di competenza del Comitato per il monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMC) del Simmons Comprehensive Cancer Center (SCCC). Il monitoraggio dei dati e della sicurezza sarà condotto come descritto nel Manuale operativo SCCC, disponibile su richiesta. In breve, il piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza presso il Simmons Comprehensive Cancer Center dell'Università del Texas Southwestern Medical Center (UTSW) è progettato per garantire che la sicurezza e la qualità dei dati per gli studi clinici che coinvolgono pazienti con cancro o studi per il controllo, lo screening o la prevenzione del cancro, soddisfare i requisiti dell'UTSW, dell'SCCC, dell'UTSW Institutional Review Board (IRB), del National Cancer Institute (NCI) e delle normative locali, statali e federali. Il Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) è un comitato indipendente nominato dal Direttore del Cancer Center ed è responsabile dell'esecuzione del piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza. Il piano impone il monitoraggio quotidiano di tutti gli eventi avversi gravi (SAE) segnalati in concomitanza con gli studi condotti attraverso l'Ufficio di ricerca clinica SCCC. I ratei e gli eventi avversi (non gravi) sono rivisti trimestralmente. Il DSMC ha l'autorità di raccomandare la sospensione o la chiusura di una prova per problemi di sicurezza o prestazioni.