Ból pooperacyjny i zużycie morfiny po mastektomii - Lyrica

TYTUŁ: Wpływ doustnej pregabaliny w porównaniu z placebo na ból pooperacyjny i zużycie morfiny po mastektomii

BADACZ: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Oddział Anestezjologii i Leczenia Bólu, University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas w Teksasie

UZASADNIENIE: W ostatnich latach uporczywy ból po zabiegach chirurgicznych został uznany za główny czynnik opóźniający rekonwalescencję i powrót do normalnego życia. Długotrwały ból zgłaszano po wielu zabiegach chirurgicznych, w tym po mastektomii. Szacuje się, że częstość występowania uporczywego bólu po mastektomii wynosi od 40% do 80% i może znacząco wpływać na życie pacjentek leczonych z powodu raka (Smith i wsp. Ból 1999; 83: 91-5). Obwodowe i ośrodkowe uczulenie po uszkodzeniu tkanki i nerwu jest zaangażowane w rozwój bardziej trudnego do leczenia bólu, który potencjalnie może stać się przewlekły (Joshi i Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Gabapentyna, środek przeciwdrgawkowy szeroko stosowany w leczeniu wykazano, że ból przewlekły zmniejsza ból neuropatyczny (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks i in. (Anesthesiology 2002; 97: 560) podali, że gabapentyna w dawce 1200 mg przed operacją zmniejszała pooperacyjne zapotrzebowanie na morfinę i ból związany z ruchem po radykalnej mastektomii. Jednak natychmiastowe i długoterminowe korzyści leku nie zostały ocenione w ich badaniu. Fassoulaki i in. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) również zaobserwowali, że zarówno ból spoczynkowy, jak i ból związany z ruchem były zmniejszane przez gabapentynę we wczesnym okresie pooperacyjnym. Pregabalina jest nowym środkiem przeciwdrgawkowym niedawno zatwierdzonym przez FDA do leczenia bólu neuropatycznego związanego z neuralgią popółpaścową (PHN) i obwodową neuropatią cukrzycową (DPN) [Gajraj NM. Ból Praktyka 2005; 5:95-102]. To badanie ma na celu ocenę skuteczności przeciwbólowej pregabaliny po mastektomii.

CELE:

Pierwszorzędowe: ocena wpływu pregabaliny na pooperacyjne zapotrzebowanie na opioidy i działania niepożądane związane z opioidami. Drugorzędowe: ocena wpływu pregabaliny na nasilenie bólu po 3 miesiącach od mastektomii.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Kobiety w wieku 18-70 lat
2. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) stan fizyczny od I do III
3. Poddawany jednostronnej zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem węzła pachowego

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci niezdolni do współpracy
2. Alergia na pregabalinę lub morfinę
3. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
4. Chroniczny ból
5. Codzienne przyjmowanie leków przeciwbólowych lub sterydów
6. Upośledzona czynność nerek

INNE TERAPIE: IV-PCA morfina w ratunkowym leczeniu bólu w bezpośrednim okresie pooperacyjnym oraz doustne opioidy po odstawieniu IV-PCA. Pacjentom rozpocznie się podawanie morfiny PCA w dawce 1 mg co 10 minut do maksymalnej możliwej dawki całkowitej 6 mg na godzinę. Tę dawkę morfiny można zwiększyć według uznania lekarza prowadzącego. Zmiana na doustny opioid hydrokodon/acetaminofen (5 mg/500 mg) rozpocznie się o godzinie 8 rano w 1. dniu po operacji w dawce 1 tabletki co 4 godziny w razie potrzeby w przypadku bólu. Całkowita dawka morfiny i całkowita liczba tabletek hydrokodonu/acetaminofenu zostaną odnotowane bezpośrednio przed wypisem.

PROJEKT BADANIA: Faza III, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo.

BADANE SPOSOBY LEKU: Doustna pregabalina 300 mg (lub placebo) zostanie podana pacjentom 1-2 godziny przed operacją, a następnie 150 mg 12 godzin później. Następnie 150 mg doustnej pregabaliny (lub placebo) będzie podawane dwa razy dziennie do dnia 14.

CZAS TRWANIA BADANIA: Pacjenci będą obserwowani przez 3 miesiące (90 dni)

CZĘSTOTLIWOŚĆ WIZYT: Pacjenci będą odwiedzani codziennie podczas pobytu w szpitalu i obserwowani codziennie po operacji przez telefon przez 1 tydzień, a następnie około 14, 30 i 90 dni po operacji. Po wypisaniu do domu pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu zarejestrowania oceny bólu. Pacjentka zostanie poproszona o zwrot pozostałego pustego pojemnika po badaniu/leku w szpitalu, kiedy przyjdzie na 2-tygodniową wizytę kontrolną w klinice chirurgii onkologicznej.

WIELKOŚĆ PRÓBY: W oparciu o wcześniejsze badania, 30% ograniczenie używania opioidów jest uważane za istotne klinicznie, z błędem typu 1 wynoszącym 5% i mocą 90%, w każdej grupie badawczej będzie wymaganych 40 pacjentów.

ŚRODKI SKUTECZNOŚCI:

1. Oceny bólu (VAS) i kategoryczne
2. Zużycie morfiny (IV-PCA i doustna dawka opioidu)
3. Działania niepożądane oceniane za pomocą kwestionariusza objawów dystresu, który obejmuje pomiar częstotliwości, intensywności i uciążliwości ocenianych na czterostopniowej skali werbalnej (brak, łagodny, umiarkowany, ciężki).
4. Zmodyfikowany skrócony kwestionariusz bólu – formularz skrócony (mBPI – sf)

PROCES BEZPIECZEŃSTWA I MONITOROWANIE PACJENTA:

Oceny bezpieczeństwa obejmowałyby monitorowanie zdarzeń niepożądanych, występowanie, charakter, intensywność i związek z badanym lekiem. Doświadczenie kliniczne z lekiem należącym do grupy (gabapentyna) oraz wyniki badań klinicznych z pregabaliną potwierdzają pogląd, że pregabalina jest bardzo dobrze tolerowana z minimalnymi skutkami ubocznymi, takimi jak ból głowy, zawroty głowy, senność, niewyraźne widzenie, zwiększenie masy ciała i obrzęki obwodowe. Pacjenci będą specjalnie pytani o te skutki uboczne i wszelkie inne nieprzewidziane zdarzenia podczas wizyt w klinice i przez telefon. Zaleca się pacjentom unikanie spożywania alkoholu, który może nasilać uspokajające działanie pregabaliny. Pacjentów przyjmujących leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak opiaty lub benzodiazepiny, należy poinformować, że mogą wystąpić dodatkowe działania na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak senność. Pacjentce, która może zajść w ciążę, zostanie zalecone powiadomienie badaczy, aby mogli zostać usunięci z badania.

ZGŁASZANIE ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH Definicja Zdarzenie niepożądane to każdy stan, który pojawia się lub nasila po wzięciu udziału w badaniu. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane w formularzu zgłoszenia przypadku działania niepożądanego, niezależnie od tego, czy jest to odczuwane jako związane z działaniami w badaniu.

Powaga

W miarę możliwości zdarzenia niepożądane będą oceniane na podstawie wyniku liczbowego zgodnie ze zdefiniowaną skalą oceny toksyczności (wspólne kryteria toksyczności NCI). Zdarzenia niepożądane nieuwzględnione w zdefiniowanej skali stopni toksyczności zostaną ocenione w CRF działań niepożądanych zgodnie z ich wpływem na zdolność podmiotu do wykonywania codziennych czynności w następujący sposób:

Łagodny (powodujący brak ograniczenia wykonywania zwykłych czynności) Stopień 1 Umiarkowany (powodujący ograniczenie wykonywania zwykłych czynności) Stopień 2 Ciężki (powodujący niezdolność do wykonywania zwykłych czynności) Stopień 3

Poważne zdarzenia niepożądane

Międzynarodowa Konferencja ds. Harmonizacji (ICH) Wytyczna E6 definiuje poważne zdarzenie niepożądane jako zdarzenie spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Fatalny
• Natychmiastowe zagrożenie życia
• Skutkuje hospitalizacją pacjenta lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• Powoduje wrodzoną anomalię / wadę wrodzoną

Kontynuacja Wszystkie zdarzenia niepożądane będą monitorowane zgodnie z dobrą praktyką medyczną.

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych Wszystkie działania niepożądane występujące podczas udziału w badaniu będą zgłaszane w formularzu działań niepożądanych w segregatorze badań klinicznych (CRF) uczestnika. Zostanie ustalony charakter każdego zdarzenia niepożądanego, data i godzina jego wystąpienia, wynik, intensywność i podjęte działania. Szczegóły dotyczące wszelkich zabiegów naprawczych zostaną zapisane na odpowiednich stronach segregatora CRF.

Każde poważne i nieoczekiwane zdarzenie niepożądane zostanie zgłoszone w ciągu dwóch dni Komitetowi Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa Centrum Onkologicznego Simmons Comprehensive Cancer Center, Komisji Rewizyjnej UT Southwestern Institutional Review Board, Biuru Zarządzania Ryzykiem Medycznym UTSW oraz Sponsorowi Badania (DoD).

Institutional Review Board: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa

Ten protokół podlega nadzorowi Komitetu ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMC) The Simmons Comprehensive Cancer Center (SCCC). Monitorowanie danych i bezpieczeństwa będzie prowadzone zgodnie z opisem w instrukcji operacyjnej SCCC, która jest dostępna na żądanie. W skrócie, plan monitorowania danych i bezpieczeństwa w University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW) Simmons Comprehensive Cancer Center ma na celu zapewnienie, że bezpieczeństwo i jakość danych w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z rakiem lub próbach kontroli raka, badań przesiewowych lub profilaktyki, spełniają wymagania UTSW, SCCC, UTSW Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI), a także przepisy lokalne, stanowe i federalne. Komitet Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMC) jest niezależnym komitetem powołanym przez Dyrektora Centrum Onkologii i odpowiada za realizację planu monitorowania danych i bezpieczeństwa. Plan wymaga codziennego monitorowania wszystkich ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłaszanych w związku z badaniami prowadzonymi przez Biuro Badań Klinicznych SCCC. Zdarzenia rozliczeniowe i zdarzenia niepożądane (niepoważne) są weryfikowane co kwartał. DSMC ma prawo zalecić zawieszenie zamknięcia badania z powodu problemów z bezpieczeństwem lub wydajnością.