抵抗性高血圧症および遺伝子多型におけるシルデナフィルの効果

内皮機能障害は、抵抗性高血圧患者における高血圧レベルの維持に関与するメカニズムの 1 つであり、NO-GMPc 経路に直接関係しています。 ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤であるクエン酸シルデナフィルは、治療中の高血圧患者の収縮期血圧と拡張期血圧をわずかに低下させます。 しかし、抵抗性動脈性高血圧患者におけるシルデナフィルと少なくとも 3 種類の降圧剤の同時使用が患者の血圧に相乗効果をもたらすかどうかは不明です。 さらに、シルデナフィルは、eNOS によって生成される内因性一酸化窒素の効果を改善します。 したがって、eNOS の遺伝的多型は NO 組織レベルに影響を与える可能性があるため、シルデナフィルの急性効果はそれらによって調節される可能性があると考えるのが合理的と思われます。 目的: 抵抗性高血圧症患者における血行動態および心血管機能に対するシルデナフィルの急性効果における eNOS 遺伝子の T-786C 多型の影響を調べること。 原因究明と方法：約120人のHAR患者のT-786C eNOS多型の遺伝子型が特定され、研究者らはその中からTT遺伝子型の患者15人、CC遺伝子型の患者15人をこの研究に登録する。 患者はPortapresシステム（非侵襲性血行動態）でモニタリングされます。 研究された変数の基礎記録の後、シルデナフィルの用量を増加させて投与します(37.5、50.0、100.0 mg)。 新しい投与の 5 分前に、研究された変数が再度記録されます。 仮説: 研究者らは、シルデナフィルが抗虚血効果に加えて、患者の血行力学的状態を改善し、さらに、T-786C 多型によってこの効果の調節が起こるのではないかという仮説を立てています。