Effetti del sildenafil negli ipertesi resistenti e nel polimorfismo genetico

La disfunzione endoteliale è uno dei meccanismi coinvolti nel mantenimento dei livelli elevati di pressione sanguigna nei pazienti ipertesi resistenti, che è direttamente correlata alla via NO-GMPc. L'inibitore della fosfodiesterasi 5, sildenafil citrato, riduce leggermente la pressione arteriosa sistolica e diastolica nei pazienti ipertesi trattati. Tuttavia, non è noto se l'uso simultaneo di sildenafil più almeno 3 classi di agenti antipertensivi in ​​pazienti con ipertensione arteriosa resistente possa avere un effetto sinergico sulla pressione arteriosa dei pazienti. Inoltre, il sildenafil migliora gli effetti dell'ossido nitrico endogeno prodotto da eNOS. Pertanto, poiché i polimorfismi genetici di eNOS possono influenzare i livelli tissutali di NO, sembra ragionevole supporre che gli effetti acuti del sildenafil possano essere modulati da essi. Obiettivo: esaminare l'influenza del polimorfismo T-786C del gene eNOS negli effetti acuti del sildenafil sulla funzione emodinamica e cardiovascolare nei pazienti ipertesi resistenti. Casistica e metodi: circa 120 pazienti con HAR saranno genotipizzati per il polimorfismo eNOS T-786C, da cui i ricercatori arruoleranno in questo studio 15 pazienti con genotipo TT e 15 pazienti con genotipo CC. I pazienti saranno monitorati con il sistema Portapres (emodinamica non invasiva). Dopo le registrazioni basali delle variabili studiate, verranno somministrate dosi crescenti di sildenafil (37,5, 50,0 e 100,0 mg). Cinque minuti prima di ogni nuova dose, le variabili studiate verranno nuovamente registrate. Ipotesi: I ricercatori ipotizzano che il sildenafil, oltre all'effetto anti-ischemico, migliorerà lo stato emodinamico del paziente e, inoltre, che si verificherà una modulazione di questo effetto da parte del polimorfismo T-786C.