Effekter av sildenafil i resistente hypertensive og genetisk polymorfisme

Endoteldysfunksjon er en av mekanismene som er involvert i opprettholdelsen av høye blodtrykksnivåer hos resistente hypertensive pasienter, som er direkte relatert til NO-GMPc-veien. Fosfodiesterase 5-hemmeren, sildenafilcitrat, reduserer litt systolisk og diastolisk blodtrykk hos behandlede hypertensive pasienter. Det er imidlertid ukjent om samtidig bruk av sildenafil pluss minst 3 klasser av antihypertensiva hos pasienter med resistent arteriell hypertensjon kan ha en synergisk effekt på pasientens blodtrykk. Dessuten forbedrer sildenafil de endogene nitrogenoksid-effektene produsert av eNOS. Derfor, siden de genetiske polymorfismene til eNOS kan påvirke NO-vevsnivåene, virker det rimelig å anta at de akutte effektene av sildenafil kan moduleres av dem. Mål: Å undersøke påvirkningen av T-786C polymorfismen til eNOS-genet i sildenafils akutte effekter på hemodynamisk og kardiovaskulær funksjon hos resistente hypertensive pasienter. Casuistics and Methods: Rundt 120 pasienter med HAR vil bli genotypet for T-786C eNOS polymorfisme, hvorfra etterforskerne vil inkludere 15 pasienter med TT genotype og 15 pasienter med CC genotype i denne studien. Pasientene vil bli overvåket med Portapres-systemet (ikke-invasiv hemodynamisk). Etter basal registrering av de studerte variablene, vil økende doser sildenafil administreres (37,5, 50,0 og 100,0 mg). Fem minutter før hver nye dose vil de studerte variablene bli registrert på nytt. Hypotese: Etterforskerne antar at sildenafil, i tillegg til den anti-iskemiske effekten, vil forbedre pasientens hemodynamiske status og dessuten at det vil forekomme en modulering av denne effekten av T-786C polymorfisme.