Эффекты силденафила при резистентной гипертензии и генетическом полиморфизме
29 октября 2012 г. обновлено: Heitor Moreno Junior, University of Campinas, Brazil
Влияние полиморфизма синтазы оксида азота Т-786С на ответ на острое ингибирование фосфодиэстеразы 5 при резистентной гипертензии
Силденафила цитрат незначительно снижает артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, получающих лечение.
Однако неизвестно, может ли одновременное применение силденафила плюс, по крайней мере, 3 класса антигипертензивных средств у пациентов с резистентной артериальной гипертензией оказывать синергический эффект на артериальное давление пациентов.
Кроме того, силденафил улучшает эффекты эндогенного оксида азота.
Оксид азота является важной сигнальной молекулой в организме, которая способствует гомеостазу сосудов путем ингибирования сокращения и роста гладкой мускулатуры сосудов.
Артериальная гипертензия часто нарушает пути NO.
Оксид азота вырабатывается ферментом, называемым синтазой оксида азота (NOS3), который демонстрирует некоторые генетические варианты, а это означает, что этот фермент может отличаться от человека к человеку.
Таким образом, целью настоящего исследования является изучение влияния генетического варианта (известно, что он влияет на уровни NOS3) при остром воздействии силденафила на гемодинамическую и сердечно-сосудистую функции.
Гипотеза исследователей состоит в том, что люди с генетическим вариантом, связанным с более высокими уровнями NOS3, получат больше пользы от лечения силденафилом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эндотелиальная дисфункция является одним из механизмов, участвующих в поддержании высокого уровня артериального давления у пациентов с резистентной гипертензией, что напрямую связано с NO-GMPc-путем.
Ингибитор фосфодиэстеразы 5, силденафила цитрат, незначительно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, получающих лечение.
Однако неизвестно, может ли одновременное применение силденафила плюс, по крайней мере, 3 класса антигипертензивных средств у пациентов с резистентной артериальной гипертензией оказывать синергический эффект на артериальное давление пациентов.
Кроме того, силденафил улучшает эффекты эндогенного оксида азота, вызываемые eNOS.
Следовательно, поскольку генетические полиморфизмы eNOS могут влиять на уровни NO в тканях, разумно предположить, что они могут модулировать острые эффекты силденафила.
Цель: изучить влияние полиморфизма T-786C гена eNOS при остром воздействии силденафила на гемодинамическую и сердечно-сосудистую функции у пациентов с резистентной артериальной гипертензией.
Казуистика и методы. Около 120 пациентов с HAR будут генотипированы по полиморфизму eNOS T-786C, из которых исследователи включат в это исследование 15 пациентов с генотипом TT и 15 пациентов с генотипом CC.
Пациентов будут контролировать с помощью системы Portapres (неинвазивная гемодинамика).
После базальных записей исследуемых переменных будут вводить возрастающие дозы силденафила (37,5, 50,0 и 100,0 мг).
За пять минут до каждой новой дозы исследуемые переменные будут записываться снова.
Гипотеза. Исследователи предполагают, что силденафил, помимо антиишемического действия, будет улучшать гемодинамический статус больных и, кроме того, будет происходить модуляция этого эффекта полиморфизмом Т-786С.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
SP
-
Campinas, SP, Бразилия
- Laboratory of Cardiovascular Pharmacology - FCM - Unicamp
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- резистентная гипертензия (согласно Resistant Hypertension — AHA Statement — 2008);
- соблюдение антигипертензивного лечения;
- возраст >35 лет;
- диастолическая дисфункция
Критерий исключения:
- вальвулопатия
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- важные сердечные аритмии
- нефропатия
- гепатопатия
- аутоиммунное заболевание
- табагизм
- декомпенсированный диабет
- неконтролируемая дислипидемия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: сахарная таблетка
Вмешательство: сахарная таблетка
|
Сахарные таблетки: 37,5, 50,0 и 100,0 мг каждые 30 минут.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: силденафил
Вмешательство: силденафила цитрат
|
Силденафил таблетки: 37,5, 50,0 и 100,0 мг каждые 30 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечный выброс, общее периферическое сопротивление, среднее артериальное давление
Временное ограничение: Каждые 30 минут
|
Гемодинамические измерения каждые 30 минут
|
Каждые 30 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели диастолической функции левого желудочка, функция эндотелия
Временное ограничение: Накопленные дозы до и после применения силденафила
|
Оценка того, как гемодинамические изменения, определяемые силденафилом, повлияют на параметры эндотелия и диастолы левого желудочка.
|
Накопленные дозы до и после применения силденафила
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Heitor Moreno, PhD, Faculty of Medical Sciences - Unicamp
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 октября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 октября 2012 г.
Последняя проверка
1 октября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAAE-0758.0.146.000-09
- FAPESP (Другой номер гранта/финансирования: 2010/50120-4)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .