Effecten van sildenafil bij resistente hypertensiva en genetisch polymorfisme

Endotheliale disfunctie is een van de mechanismen die betrokken zijn bij het in stand houden van hoge bloeddrukniveaus bij patiënten met resistente hypertensie, wat rechtstreeks verband houdt met de NO-GMPc-route. De fosfodiësterase 5-remmer, sildenafilcitraat, verlaagt de systolische en diastolische bloeddruk enigszins bij behandelde hypertensiepatiënten. Het is echter niet bekend of gelijktijdig gebruik van sildenafil plus ten minste 3 klassen antihypertensiva bij patiënten met resistente arteriële hypertensie een synergisch effect kan hebben op de bloeddruk van de patiënt. Bovendien verbetert sildenafil de endogene stikstofmonoxide-effecten geproduceerd door eNOS. Aangezien de genetische polymorfismen van eNOS de NO-weefselniveaus kunnen beïnvloeden, lijkt het daarom redelijk te veronderstellen dat de acute effecten van sildenafil erdoor kunnen worden gemoduleerd. Doel: de invloed onderzoeken van het T-786C-polymorfisme van het eNOS-gen bij acute effecten van sildenafil op de hemodynamische en cardiovasculaire functie bij patiënten met resistente hypertensie. Casuïstiek en methoden: ongeveer 120 patiënten met HAR zullen worden gegenotypeerd voor het T-786C eNOS-polymorfisme, waarvan de onderzoekers 15 patiënten met het TT-genotype en 15 patiënten met het CC-genotype zullen opnemen in deze studie. De patiënten worden gemonitord met het Portapres-systeem (niet-invasieve hemodynamische). Na basale registratie van de bestudeerde variabelen, zullen toenemende doses sildenafil worden toegediend (37,5, 50,0 en 100,0 mg). Vijf minuten voor elke nieuwe dosis worden de bestudeerde variabelen opnieuw geregistreerd. Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat sildenafil, naast het anti-ischemische effect, de hemodynamische status van de patiënt zal verbeteren en bovendien dat het een modulatie van dit effect zal veroorzaken door het T-786C-polymorfisme.