Effets du sildénafil chez les hypertendus résistants et polymorphisme génétique

La dysfonction endothéliale est l'un des mécanismes impliqués dans le maintien de l'hypertension chez les patients hypertendus résistants, qui est directement liée à la voie NO-GMPc. L'inhibiteur de la phosphodiestérase 5, le citrate de sildénafil, réduit légèrement les pressions artérielles systolique et diastolique chez les patients hypertendus traités. Cependant, on ne sait pas si l'utilisation simultanée de sildénafil plus au moins 3 classes d'agents antihypertenseurs chez les patients présentant une hypertension artérielle résistante peut avoir un effet synergique sur la tension artérielle des patients. De plus, le sildénafil améliore les effets de l'oxyde nitrique endogène produits par eNOS. Par conséquent, étant donné que les polymorphismes génétiques d'eNOS peuvent affecter les taux tissulaires de NO, il semble raisonnable de supposer que les effets aigus du sildénafil peuvent être modulés par eux. Objectif : Examiner l'influence du polymorphisme T-786C du gène eNOS dans les effets aigus du sildénafil sur la fonction hémodynamique et cardiovasculaire chez les patients hypertendus résistants. Casuistique et méthodes : Environ 120 patients atteints de HAR seront génotypés pour le polymorphisme eNOS T-786C, à partir desquels les chercheurs inscriront dans cette étude 15 patients de génotype TT et 15 patients de génotype CC. Les patients seront suivis avec le système Portapres (hémodynamique non invasif). Après les enregistrements basaux des variables étudiées, des doses croissantes de sildénafil seront administrées (37,5, 50,0 et 100,0 mg). Cinq minutes avant chaque nouvelle dose, les variables étudiées seront à nouveau enregistrées. Hypothèse : Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le sildénafil, outre l'effet anti-ischémique, améliorera l'état hémodynamique des patients et, de plus, qu'il se produira une modulation de cet effet par le polymorphisme T-786C.