Efectos del Sildenafil en Hipertensos Resistentes y Polimorfismo Genético

La disfunción endotelial es uno de los mecanismos involucrados en el mantenimiento de los niveles elevados de presión arterial en pacientes hipertensos resistentes, lo cual está directamente relacionado con la vía NO-GMPc. El inhibidor de la fosfodiesterasa 5, citrato de sildenafil, reduce ligeramente la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes hipertensos tratados. Sin embargo, se desconoce si el uso simultáneo de sildenafil más, al menos, 3 clases de agentes antihipertensivos en pacientes con hipertensión arterial resistente puede tener un efecto sinérgico sobre la presión arterial de los pacientes. Además, el sildenafil mejora los efectos del óxido nítrico endógeno producido por eNOS. Por lo tanto, dado que los polimorfismos genéticos de eNOS pueden afectar los niveles tisulares de NO, parece razonable suponer que los efectos agudos de sildenafilo pueden ser modulados por ellos. Objetivo: Examinar la influencia del polimorfismo T-786C del gen eNOS en los efectos agudos de sildenafilo sobre la función hemodinámica y cardiovascular en pacientes hipertensos resistentes. Casuística y Métodos: Alrededor de 120 pacientes con HAR serán genotipados para el polimorfismo T-786C eNOS, de los cuales los investigadores inscribirán en este estudio a 15 pacientes con genotipo TT y 15 pacientes con genotipo CC. Los pacientes serán monitorizados con el sistema Portapres (hemodinámica no invasiva). Luego de registros basales de las variables estudiadas, se administrarán dosis crecientes de sildenafilo (37,5, 50,0 y 100,0 mg). Cinco minutos antes de cada nueva dosis se volverán a registrar las variables estudiadas. Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que el sildenafilo, además del efecto antiisquémico, mejorará el estado hemodinámico de los pacientes y, además, se producirá una modulación de este efecto por el polimorfismo T-786C.