Efeitos do Sildenafil em Hipertensos Resistentes e Polimorfismo Genético

A disfunção endotelial é um dos mecanismos envolvidos na manutenção dos níveis pressóricos elevados em hipertensos resistentes, estando diretamente relacionada à via NO-GMPc. O inibidor da fosfodiesterase 5, citrato de sildenafila, reduz levemente as pressões arteriais sistólica e diastólica em pacientes hipertensos tratados. No entanto, não se sabe se o uso simultâneo de sildenafil mais, pelo menos, 3 classes de agentes anti-hipertensivos em pacientes com hipertensão arterial resistente pode ter um efeito sinérgico sobre a pressão arterial dos pacientes. Além disso, o sildenafil melhora os efeitos endógenos do óxido nítrico produzidos pela eNOS. Portanto, como os polimorfismos genéticos da eNOS podem afetar os níveis teciduais de NO, parece razoável supor que os efeitos agudos do sildenafil possam ser modulados por eles. Objetivo: Examinar a influência do polimorfismo T-786C do gene eNOS nos efeitos agudos do sildenafil sobre a função hemodinâmica e cardiovascular em pacientes hipertensos resistentes. Casuística e Métodos: Cerca de 120 pacientes com HAR serão genotipados para o polimorfismo T-786C eNOS, dos quais os investigadores incluirão neste estudo 15 pacientes com genótipo TT e 15 pacientes com genótipo CC. Os pacientes serão monitorados com o sistema Portapres (hemodinâmica não invasiva). Após registros basais das variáveis ​​estudadas, serão administradas doses crescentes de sildenafil (37,5, 50,0 e 100,0 mg). Cinco minutos antes de cada nova dose, as variáveis ​​estudadas serão registradas novamente. Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que o sildenafil, além do efeito anti-isquêmico, irá melhorar o estado hemodinâmico do paciente e, além disso, que ocorrerá uma modulação deste efeito pelo polimorfismo T-786C.