Účinky sildenafilu u rezistentních hypertoniků a genetického polymorfismu
29. října 2012 aktualizováno: Heitor Moreno Junior, University of Campinas, Brazil
Vliv polymorfismu syntázy oxidu dusnatého T-786C na odpověď na akutní inhibici fosfodiesterázy 5 u rezistentní hypertenze
Sildenafil citrát mírně snižuje krevní tlak u léčených hypertoniků.
Není však známo, zda současné užívání sildenafilu a alespoň 3 tříd antihypertenziv u pacientů s rezistentní arteriální hypertenzí může mít synergický účinek na krevní tlak pacientů.
Sildenafil navíc zlepšuje endogenní účinky oxidu dusnatého.
Oxid dusnatý je důležitou signální molekulou v těle, která přispívá k homeostáze cév inhibicí kontrakce a růstu hladkého svalstva cév.
Hypertenze často poškozuje NO dráhy.
Oxid dusnatý je produkován enzymem zvaným syntáza oxidu dusnatého (NOS3), který vykazuje některé genetické varianty, což znamená, že tento enzym se může u každého člověka lišit.
Cílem této studie je proto prozkoumat vliv genetické varianty (o které je známo, že ovlivňuje hladiny NOS3) akutních účinků sildenafilu na hemodynamické a kardiovaskulární funkce.
Hypotéza vyšetřovatelů je, že jedinci s genetickou variantou spojenou s vyššími hladinami NOS3 budou mít z léčby sildenafilem více výhod.
Přehled studie
Detailní popis
Endoteliální dysfunkce je jedním z mechanismů podílejících se na udržování hladin vysokého krevního tlaku u rezistentních hypertoniků, který přímo souvisí s dráhou NO-GMPc.
Inhibitor fosfodiesterázy 5, sildenafil citrát, mírně snižuje systolický a diastolický krevní tlak u léčených hypertoniků.
Není však známo, zda současné užívání sildenafilu a alespoň 3 tříd antihypertenziv u pacientů s rezistentní arteriální hypertenzí může mít synergický účinek na krevní tlak pacientů.
Sildenafil navíc zlepšuje účinky endogenního oxidu dusnatého produkovaného eNOS.
Protože genetické polymorfismy eNOS mohou ovlivnit hladiny NO v tkáních, zdá se rozumné předpokládat, že akutní účinky sildenafilu mohou být modulovány jimi.
Cíl: Zkoumat vliv polymorfismu T-786C genu eNOS u akutních účinků sildenafilu na hemodynamické a kardiovaskulární funkce u pacientů s rezistentní hypertenzí.
Kazuistika a metody: Asi 120 pacientů s HAR bude genotypizováno na polymorfismus T-786C eNOS, z nichž výzkumníci do této studie zařadí 15 pacientů s genotypem TT a 15 pacientů s genotypem CC.
Pacienti budou monitorováni systémem Portapres (neinvazivní hemodynamický).
Po bazálních záznamech studovaných proměnných budou podávány zvyšující se dávky sildenafilu (37,5, 50,0 e 100,0 mg).
Pět minut před každou novou dávkou budou studované proměnné znovu zaznamenány.
Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že sildenafil kromě antiischemického účinku zlepší hemodynamický stav pacientů a navíc, že dojde k modulaci tohoto účinku polymorfismem T-786C.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazílie
- Laboratory of Cardiovascular Pharmacology - FCM - Unicamp
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- rezistentní hypertenze (podle Resistant Hypertension - AHA Statement - 2008);
- dodržování antihypertenzní léčby;
- věk >35 let;
- diastolická dysfunkce
Kritéria vyloučení:
- valvulopatie
- dekompenzované srdeční selhání
- důležité srdeční arytmie
- nefropatie
- hepatopatie
- autoimunitní onemocnění
- tabagismus
- dekompenzovaný diabetes
- nekontrolovaná dislipidémie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: cukrová pilulka
Intervence: cukrová pilulka
|
Cukrové pilulky: 37,5, 50,0 a 100,0 mg každých 30 minut.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: sildenafil
Zásah: sildenafil citrát
|
Pilulky sildenafilu: 37,5, 50,0 a 100,0 mg každých 30 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srdeční výdej, celkový periferní odpor, střední arteriální tlak
Časové okno: Každých 30 minut
|
Hemodynamická měření každých 30 minut
|
Každých 30 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Parametry diastolické funkce levé komory, endoteliální funkce
Časové okno: Akumulované dávky před a po sildenafilu
|
Posouzení toho, jak by hemodynamické změny stanovené sildenafilem ovlivnily endoteliální a diastolické parametry levé komory.
|
Akumulované dávky před a po sildenafilu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heitor Moreno, PhD, Faculty of Medical Sciences - Unicamp
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. července 2011
První zveřejněno (Odhad)
12. července 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAAE-0758.0.146.000-09
- FAPESP (Jiné číslo grantu/financování: 2010/50120-4)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .