Wpływ syldenafilu na oporne nadciśnienie i polimorfizm genetyczny

Dysfunkcja śródbłonka jest jednym z mechanizmów utrzymania wysokiego ciśnienia tętniczego krwi u opornych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, co jest bezpośrednio związane ze szlakiem NO-GMPc. Inhibitor fosfodiesterazy 5, cytrynian sildenafilu, nieznacznie obniża skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi u leczonych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Nie wiadomo jednak, czy jednoczesne stosowanie syldenafilu i co najmniej 3 klas leków przeciwnadciśnieniowych u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym może wywierać synergistyczny wpływ na ciśnienie krwi u pacjentów. Ponadto syldenafil poprawia działanie endogennego tlenku azotu wytwarzanego przez eNOS. Dlatego też, ponieważ polimorfizmy genetyczne eNOS mogą wpływać na poziomy NO w tkankach, uzasadnione wydaje się przypuszczenie, że mogą one modulować ostre działanie syldenafilu. Cel pracy: Zbadanie wpływu polimorfizmu T-786C genu eNOS w ostrym działaniu syldenafilu na hemodynamikę i czynność układu krążenia u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym. Kazuistyka i metody: Około 120 pacjentów z HAR zostanie poddanych genotypowaniu pod kątem polimorfizmu eNOS T-786C, z których badacze włączą do tego badania 15 pacjentów z genotypem TT i 15 pacjentów z genotypem CC. Pacjenci będą monitorowani systemem Portapres (nieinwazyjny system hemodynamiczny). Po podstawowych zapisach badanych zmiennych podawane będą wzrastające dawki syldenafilu (37,5, 50,0 e 100,0 mg). Pięć minut przed każdą nową dawką badane zmienne będą rejestrowane ponownie. Hipoteza: Badacze stawiają hipotezę, że syldenafil oprócz działania przeciwniedokrwiennego poprawi stan hemodynamiczny pacjentów, a ponadto nastąpi modulacja tego efektu przez polimorfizm T-786C.