Auswirkungen von Sildenafil bei resistenten Hypertonikern und genetischem Polymorphismus

Die endotheliale Dysfunktion ist einer der Mechanismen, die an der Aufrechterhaltung hoher Blutdruckwerte bei Patienten mit resistentem Bluthochdruck beteiligt sind und in direktem Zusammenhang mit dem NO-GMPc-Signalweg stehen. Der Phosphodiesterase-5-Hemmer Sildenafilcitrat senkt den systolischen und diastolischen Blutdruck bei behandelten Hypertonikern leicht. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil plus mindestens drei Klassen von blutdrucksenkenden Mitteln bei Patienten mit resistenter arterieller Hypertonie einen synergistischen Effekt auf den Blutdruck des Patienten haben könnte. Darüber hinaus verbessert Sildenafil die endogenen Stickoxideffekte, die durch eNOS hervorgerufen werden. Da die genetischen Polymorphismen von eNOS die NO-Gewebespiegel beeinflussen können, scheint es daher vernünftig anzunehmen, dass die akuten Wirkungen von Sildenafil durch sie moduliert werden könnten. Ziel: Untersuchung des Einflusses des T-786C-Polymorphismus des eNOS-Gens auf die akuten Auswirkungen von Sildenafil auf die Hämodynamik und Herz-Kreislauf-Funktion bei resistenten Hypertonikern. Kasuistik und Methoden: Rund 120 Patienten mit HAR werden für den T-786C-eNOS-Polymorphismus genotypisiert, von dem die Forscher 15 Patienten mit TT-Genotyp und 15 Patienten mit CC-Genotyp in diese Studie aufnehmen werden. Die Patienten werden mit dem Portapres-System (nicht-invasive Hämodynamik) überwacht. Nach grundlegenden Aufzeichnungen der untersuchten Variablen werden steigende Sildenafil-Dosen verabreicht (37,5, 50,0 und 100,0 mg). Fünf Minuten vor jeder neuen Dosis werden die untersuchten Variablen erneut aufgezeichnet. Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass Sildenafil neben der antiischämischen Wirkung auch den hämodynamischen Status des Patienten verbessert und darüber hinaus eine Modulation dieser Wirkung durch den T-786C-Polymorphismus auftritt.