Virkninger af sildenafil i resistente hypertensive og genetisk polymorfisme

Endothelial dysfunktion er en af ​​de mekanismer, der er involveret i opretholdelsen af ​​de høje blodtryksniveauer hos resistente hypertensive patienter, som er direkte relateret til NO-GMPc-vejen. Fosfodiesterase 5-hæmmeren, sildenafilcitrat, reducerer let det systoliske og diastoliske blodtryk hos behandlede hypertensive patienter. Det er dog ukendt, om samtidig brug af sildenafil plus mindst 3 klasser af antihypertensiva hos patienter med resistent arteriel hypertension kan have en synergisk effekt på patientens blodtryk. Desuden forbedrer sildenafil de endogene nitrogenoxid-effekter produceret af eNOS. Da de genetiske polymorfismer af eNOS kan påvirke NO-vævsniveauerne, forekommer det derfor rimeligt at antage, at de akutte virkninger af sildenafil kan moduleres af dem. Formål: At undersøge indflydelsen af ​​T-786C polymorfi af eNOS genet i sildenafil akutte virkninger på hæmodynamisk og kardiovaskulær funktion hos resistente hypertensive patienter. Kasuistik og metoder: Omkring 120 patienter med HAR vil blive genotypet for T-786C eNOS polymorfi, hvorfra efterforskerne vil indskrive i denne undersøgelse 15 patienter med TT genotype og 15 patienter med CC genotype. Patienterne vil blive overvåget med Portapres-systemet (non-invasiv hæmodynamisk). Efter basal registrering af de undersøgte variable vil stigende doser af sildenafil blive administreret (37,5, 50,0 og 100,0 mg). Fem minutter før hver ny dosis vil de undersøgte variabler blive registreret igen. Hypotese: Efterforskerne antager, at sildenafil, udover den antiiskæmiske effekt, vil forbedre patientens hæmodynamiske status, og desuden vil det ske en modulering af denne effekt af T-786C polymorfi.