Sildenafiilin vaikutukset vastustuskykyisiin hypertensiivisiin ja geneettiseen polymorfismiin

Endoteelin toimintahäiriö on yksi mekanismeista, jotka liittyvät korkean verenpainetason ylläpitoon resistenteillä hypertensiivisillä potilailla, mikä liittyy suoraan NO-GMPc-reittiin. Fosfodiesteraasi 5:n estäjä sildenafiilisitraatti alentaa hieman systolista ja diastolista verenpainetta hoidetuilla verenpainepotilailla. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko sildenafiilin ja vähintään kolmen verenpainelääkkeen luokan samanaikaisella käytöllä potilailla, joilla on resistentti valtimoverenpaine, olla synerginen vaikutus potilaan verenpaineeseen. Lisäksi sildenafiili parantaa eNOSin tuottamia endogeenisiä typpioksidivaikutuksia. Siksi, koska eNOSin geneettiset polymorfismit voivat vaikuttaa NO-kudostasoihin, näyttää järkevältä olettaa, että ne voivat moduloida sildenafiilin akuutteja vaikutuksia. Tavoite: Tutkia sildenafiilin eNOS-geenin T-786C-polymorfismin vaikutusta hemodynaamisiin ja sydän- ja verisuonitoimintoihin resistenteillä hypertensiivisillä potilailla. Kasutiikka ja menetelmät: Noin 120 potilaalle, joilla on HAR, genotyypitetään T-786C eNOS -polymorfismin varalta, josta tutkijat ottavat mukaan tähän tutkimukseen 15 potilasta, joilla on TT-genotyyppi ja 15 potilasta, joilla on CC-genotyyppi. Potilaita seurataan Portapres-järjestelmällä (ei-invasiivinen hemodynaaminen). Tutkittujen muuttujien perustason kirjaamisen jälkeen sildenafiilia annetaan kasvavia annoksia (37,5, 50,0 e 100,0 mg). Viisi minuuttia ennen jokaista uutta annosta tutkitut muuttujat kirjataan uudelleen. Hypoteesi: Tutkijat olettavat, että sildenafiili antiiskeemisen vaikutuksen lisäksi parantaa potilaiden hemodynaamista tilaa ja lisäksi, että T-786C-polymorfismi moduloi tätä vaikutusta.