局所進行性または転移性非小細胞肺がんにおけるエルロチニブ＋チバンチニブ（ARQ 197）と単剤化学療法の比較
2018年3月5日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療歴のあるKRAS変異陽性被験者を対象とした、エルロチニブとチバンチニブ（ARQ 197）の併用療法と単剤化学療法の第2相ランダム化非盲検試験
この研究の目的は、エルロチニブとチバンチニブ（ARQ 197）の併用療法を受けたKRAS変異陽性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者の無増悪生存率を単剤化学療法と比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、以前に治療を受けたKRAS変異陽性NSCLC患者を対象に、エルロチニブ＋チバンチニブ（ARQ 197）による治療と単剤化学療法を比較するために設計された無作為化非盲検第2相試験である。
適格な被験者は、エルロチニブとチバンチニブの併用、またはペメトレキセド、ドセタキセル、またはゲムシタビンを含む 3 種類の単剤化学療法剤 (治験責任医師の選択に基づく) のうちの 1 つを受けるようにランダムに割り当てられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究固有のスクリーニング手順の前に、署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを提供します
- 18歳以上の男性または女性
- 組織学的または細胞学的に手術不能と確認された局所進行性または転移性（IVA期/IVB期）NSCLC
- KRAS 変異陽性ステータスの文書化 (肺がん変異コンソーシアム [LCMC] ガイドラインによる。www.golcmc.com を参照)
- 進行性NSCLCに対する少なくとも1つの以前の化学療法レジメン
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準、バージョン 1.1 で定義された測定可能な疾患
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 妊娠の可能性のある男性または女性の被験者は、研究期間中および治療最終日から90日間、ダブルバリア避妊法、経口避妊薬、または妊娠回避手段を使用することに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性は血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限値（ULN）の2.5倍、または転移性肝疾患のあるULNの5倍以下
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (輸血はランダム化の少なくとも 7 日前に許可されます)
- 被験者は、アーカイブおよび/または新鮮な組織生検サンプルが入手可能な場合、c-Metステータスの検査を許可することに同意しなければなりません。
除外基準:
- エルロチニブまたは他の上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤の投与歴がある
- c-MET阻害剤（受容体チロシンキナーゼ）またはARQ 197、MetMab、クリゾチニブを含む他のc-MET標的療法の以前の投与歴
- この研究で投与するために選択された化学療法剤の以前の受領（例えば、対象がゲムシタビンで治療された場合、その被験者はこの研究でゲムシタビンを受ける資格はないが、ペメトレキセドまたはドセタキセルを受ける資格がある）。
- 禁忌、過敏症、または以前の投与を含む、ARQ 197、エルロチニブ、ドセタキセル、ゲムシタビン、および/またはペメトレキセドを受ける能力がない、または受けたくない
- -無作為化前3週間以内（放射線療法の場合は2週間）以内にNSCLCに対する抗腫瘍治療を受けた患者
- 妊娠中または授乳中の方
- -治験責任医師の意見では、ARQ 197および/またはエルロチニブの吸収を妨げる可能性がある重度の胃腸障害
- 研究への参加または協力を損なうと治験責任医師が判断したその他の重大な併存疾患
- 過去3年以内のその他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、前立腺特異抗原（PSA）値<0.2ng/mLの前立腺癌、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染
- ランダム化前4週間以内に大規模な外科手術を受けた患者
- 心臓病の病歴：ニューヨーク心臓協会の分類により、うっ血性心不全はクラスIIからIVとして定義されています。活動性冠動脈疾患;以前に診断された徐脈またはその他の心臓不整脈で、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0に従ってグレード2以上と定義されている、またはコントロールされていない高血圧。 -治験参加前6か月以内に発生した心筋梗塞（治験参加前6か月以上前に発生した心筋梗塞は許可されます）
- 臨床的に不安定な中枢神経系転移（研究に登録するには、被験者は無作為化後4週間以内にMRIまたはCTスキャンにより安定した疾患が確認され、ステロイド、抗てんかん薬などで中枢神経系[CNS]転移が十分に制御されている必要がある）症状を和らげる薬）
- 既知のEGFR変異陽性ステータス
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チバンチニブ (ARQ 197) とエルロチニブ併用療法
適格な被験者は、エルロチニブとチバンチニブの併用療法を受けるようにランダムに割り当てられます (ARQ 197)。 治療は非盲検で行われ、疾患の進行、許容できない毒性、または別の中止基準が満たされるまで継続されます。 |
適格な被験者は、エルロチニブと ARQ 197 の投与を受けるようにランダムに割り当てられます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：化学療法部門
研究者が選択した単剤化学療法 (ペメトレキセド、ドセタキセル、またはゲムシタビン) は、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、承認されたラベルに従って 3 週間のサイクルで投与されます。
化学療法を中止した被験者は、クロスオーバー治療群（チバンチニブとエルロチニブ）に切り替えて、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで治療を継続することができます。
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承認されたラベルに従って投与される単剤化学療法 (ペメトレキセド、ドセタキセル、またはゲムシタビン) の治験責任医師の選択。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤化学療法と比較した、エルロチニブとチバンチニブで治療したKRAS変異陽性NSCLC患者（ITT集団）の無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：RECIST (v 1.1) による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの無作為化の日付。最長 24 か月まで評価されます。
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進行は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v 1.1）基準を使用して、研究上の最小合計を参照として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加として定義されます。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新しい病変の出現、または既存の非標的病変の進行も進行とみなされます。
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RECIST (v 1.1) による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの無作為化の日付。最長 24 か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法と比較した、エルロチニブとチバンチニブで治療されたすべての適格被験者（ITT集団）における全生存期間（OS）。
時間枠：無作為化日から原因を問わず死亡日まで、最長 24 か月まで評価
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OS は、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまで計算されます。
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無作為化日から原因を問わず死亡日まで、最長 24 か月まで評価
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化学療法と比較した、エルロチニブとチバンチニブで治療されたすべての適格被験者 (ITT 集団) における客観的奏効率 (ORR)。
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日、または被験者が研究を中止した日まで、最長24か月まで評価
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RECIST v1.1 によると、完全奏効 (CR) = すべての病変の消失、部分奏効 (PR) = 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
ORR = (CR+PR)/被験者数。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日、または被験者が研究を中止した日まで、最長24か月まで評価
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エルロチニブとチバンチニブで治療されたクロスオーバー期間の被験者のORR
時間枠：無作為化の日付から、何らかの原因による死亡日、または被験者が研究を中止した日まで、最長 24 か月まで評価。
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RECIST v1.1 によると、CR = すべての病変の消失、PR = 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
ORR = (CR+PR)/被験者数。
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無作為化の日付から、何らかの原因による死亡日、または被験者が研究を中止した日まで、最長 24 か月まで評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月5日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。