Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erlotinib Plus Tivantinib (ARQ 197) versus single agent kjemoterapi ved lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

5. mars 2018 oppdatert av: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

En fase 2 randomisert åpen studie av Erlotinib Plus Tivantinib (ARQ 197) versus enkeltmiddelkjemoterapi hos tidligere behandlede KRAS-mutasjonspositive personer med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Hensikten med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse blant forsøkspersoner med KRAS-mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandlet med erlotinib pluss tivantinib (ARQ 197) sammenlignet med enkeltmiddelkjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen fase 2-studie designet for å sammenligne behandling med erlotinib pluss tivantinib (ARQ 197) versus enkeltmiddelkjemoterapi hos personer med tidligere behandlet KRAS-mutasjonspositiv NSCLC. Kvalifiserte forsøkspersoner blir tilfeldig tildelt til å motta erlotinib pluss tivantinib eller en av tre (basert på etterforskerens valg) enkeltmiddel-kjemoterapimidler inkludert pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi signert og datert informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer
  2. Mann eller kvinne minst 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel lokalt avansert eller metastatisk (stadium IVA/IVB) NSCLC
  4. Dokumentert KRAS mutasjon positiv status (i henhold til Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC] retningslinjer; se www.golcmc.com)
  5. Minst ett tidligere kjemoterapiregime for avansert NSCLC
  6. Målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, versjon 1.1
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
  8. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon, orale prevensjonsmidler eller unngå graviditetstiltak under studien og i 90 dager etter siste behandlingsdag
  9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
  10. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 × ULN med metastatisk leversykdom
  11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  13. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon er tillatt minst 7 dager før randomisering)
  16. Forsøkspersonene må godta å tillate testing for c-Met-status hvis arkiv- og/eller ferske vevsbiopsiprøver er tilgjengelige.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere mottak av erlotinib eller andre hemmere av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)
  2. Tidligere mottak av en hvilken som helst c-MET-hemmer (en reseptor tyrosinkinase) eller annen c-MET-målrettet behandling, inkludert ARQ 197, MetMab, crizotinib
  3. Tidligere mottak av kjemoterapimiddel valgt for administrering i denne studien (f.eks. hvis personen ble behandlet med gemcitabin, er han ikke kvalifisert til å motta gemcitabin i denne studien, men kvalifisert til å motta pemetrexed eller docetaxel).
  4. Manglende evne eller vilje til å motta ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabin og/eller pemetrexed, inkludert kontraindikasjoner, overfølsomhet eller tidligere administrering
  5. Mottak av eventuell antitumorbehandling for NSCLC innen 3 uker (2 uker for strålebehandling) før randomisering
  6. Gravid eller ammende
  7. Betydelig gastrointestinal lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre absorpsjonen av ARQ 197 og/eller erlotinib
  8. Eventuelle andre signifikante komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid
  9. Andre maligniteter i løpet av de siste tre årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet intraepitelialt karsinom i livmorhalsen, prostatakarsinom med en prostataspesifikt antigen (PSA) verdi < 0,2 ng/mL eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  11. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før randomisering
  12. Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifisering; Aktiv koronarsykdom; Tidligere diagnostisert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som ≥ Grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon; Hjerteinfarkt som oppstod innen 6 måneder før studiestart (hjerteinfarkt som oppsto > 6 måneder før studiestart er tillatt)
  13. Klinisk ustabil metastaser i sentralnervesystemet (for å bli med i studien må forsøkspersonene ha bekreftet stabil sykdom ved MR- eller CT-skanning innen 4 uker etter randomisering og ha metastaser i sentralnervesystemet [CNS] godt kontrollert av steroider, antiepileptika eller annet symptomlindrende medisiner)
  14. Kjent EGFR-mutasjon positiv status

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: tivantinib (ARQ 197) pluss erlotinib-arm

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta erlotinib pluss tivantinib (ARQ 197).

Behandlingen vil være åpen og fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.
Legemiddel: ARQ 197 pluss erlotinib
Kvalifiserte personer vil bli tilfeldig tildelt til å motta erlotinib pluss ARQ 197.
Andre navn:
  • Tivantinib
Aktiv komparator: Kjemoterapiarm
Utforskerens valg av enkeltmiddelkjemoterapi (pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin) administrert i 3-ukers sykluser i henhold til godkjent etikett inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som avbrøt kjemoterapi kan byttes til crossover-armen (tivantinib pluss erlotinib) og fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin
Utforskerens valg av en enkelt kjemoterapi (pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin) administrert i henhold til den godkjente etiketten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) blant forsøkspersoner med KRAS-mutasjonspositiv NSCLC (ITT-populasjon) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med enkeltmiddelkjemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering inntil sykdomsprogresjon per RECIST (v 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.
Progresjon er definert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST v 1.1) som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner eller progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner regnes også som progresjon.
Dato for randomisering inntil sykdomsprogresjon per RECIST (v 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) blant alle kvalifiserte forsøkspersoner (ITT-populasjon) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med kjemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
OS beregnes fra datoen for randomisering til død uansett årsak.
Dato for randomisering til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) blant alle kvalifiserte forsøkspersoner (ITT-populasjon) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med kjemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato uansett årsak eller til datoen da forsøkspersonen avslutter studien, vurdert opp til 24 måneder
Per RECIST v1.1, komplett respons (CR) = forsvinning av alle lesjoner og partiell respons (PR) = minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner. ORR = (CR+PR)/# fag.
Dato for randomisering til dødsdato uansett årsak eller til datoen da forsøkspersonen avslutter studien, vurdert opp til 24 måneder
ORR blant forsøkspersoner i crossover-perioden behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller til datoen da forsøkspersonen avslutter studien, vurdert opp til 24 måneder.
Per RECIST v1.1, CR = forsvinning av alle lesjoner og PR = minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner. ORR = (CR+PR)/# fag.
Dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller til datoen da forsøkspersonen avslutter studien, vurdert opp til 24 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARQ 197-218

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere