Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) versus jednočinná chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

5. března 2018 aktualizováno: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Randomizovaná otevřená studie fáze 2 Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) versus jednočinná chemoterapie u dříve léčených subjektů s pozitivní mutací KRAS s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem této studie je vyhodnotit přežití bez progrese u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) pozitivní na mutaci KRAS léčených erlotinibem plus tivantinibem (ARQ 197) ve srovnání s chemoterapií jedinou látkou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, otevřenou studii fáze 2 navrženou tak, aby porovnala léčbu erlotinibem plus tivantinibem (ARQ 197) s chemoterapií jedinou látkou u subjektů s dříve léčeným NSCLC s pozitivní mutací KRAS. Vhodní jedinci jsou náhodně rozděleni tak, aby dostávali erlotinib plus tivantinib nebo jedno ze tří (na základě volby zkoušejícího) jednočinných chemoterapeutických činidel včetně pemetrexedu, docetaxelu nebo gemcitabinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před screeningovými postupy specifickými pro studii poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické (stadium IVA/IVB) NSCLC
  4. Zdokumentovaný pozitivní stav mutace KRAS (podle pokynů Konsorcia pro mutace rakoviny plic [LCMC]; viz www.golcmc.com)
  5. Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro pokročilé NSCLC
  6. Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  8. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením.
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
  10. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 5 × ULN s metastatickým onemocněním jater
  11. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  13. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  14. Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
  15. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze je povolena alespoň 7 dní před randomizací)
  16. Subjekty musí souhlasit s umožněním testování na status c-Met, pokud jsou dostupné archivní a/nebo čerstvé vzorky biopsie tkáně.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí užívání erlotinibu nebo jiných inhibitorů receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
  2. Předchozí příjem jakéhokoli inhibitoru c-MET (receptorové tyrozinkinázy) nebo jiné terapie cílené na c-MET, včetně ARQ 197, MetMab, krizotinibu
  3. Před přijetím chemoterapeutického činidla vybraného pro podávání v této studii (např. pokud byl subjekt léčen gemcitabinem, není způsobilý dostávat gemcitabin v této studii, ale způsobilý dostávat pemetrexed nebo docetaxel).
  4. Neschopnost nebo neochota přijímat ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabin a/nebo pemetrexed včetně kontraindikací, přecitlivělosti nebo předchozího podání
  5. Příjem jakékoli protinádorové léčby pro NSCLC během 3 týdnů (2 týdny u radioterapie) před randomizací
  6. Těhotné nebo kojící
  7. Významná gastrointestinální porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s absorpcí ARQ 197 a/nebo erlotinibu
  8. Jakékoli jiné významné komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast ve studii nebo spolupráci
  9. Ostatní malignity za poslední tři roky, s výjimkou adekvátně léčeného intraepiteliálního karcinomu děložního čípku, karcinomu prostaty s hodnotou prostatického specifického antigenu (PSA) < 0,2 ng/ml nebo bazálního či spinocelulárního karcinomu kůže
  10. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  11. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před randomizací
  12. Srdeční onemocnění v anamnéze: Městnavé srdeční selhání definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association; Aktivní onemocnění koronárních tepen; Dříve diagnostikovaná bradykardie nebo jiná srdeční arytmie definovaná jako ≥ 2. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze; Infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před vstupem do studie (infarkt myokardu, ke kterému došlo > 6 měsíců před vstupem do studie, je povolen)
  13. Klinicky nestabilní metastázy centrálního nervového systému (pro zařazení do studie musí mít subjekty potvrzení stabilního onemocnění pomocí MRI nebo CT skenu do 4 týdnů od randomizace a mít metastázy do centrálního nervového systému [CNS] dobře kontrolované steroidy, antiepileptiky nebo jinými léky zmírňující příznaky)
  14. Známý pozitivní stav mutace EGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tivantinib (ARQ 197) plus erlotinib rameno

Způsobilé subjekty budou náhodně rozděleny do skupin, které budou dostávat erlotinib plus tivantinib (ARQ 197).

Léčba bude otevřená a bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení léčby.
Lék: ARQ 197 plus erlotinib
Způsobilé subjekty budou náhodně přiřazeny k podávání erlotinibu plus ARQ 197.
Ostatní jména:
  • Tivantinib
Aktivní komparátor: Rameno pro chemoterapii
Výběr zkoušejícího chemoterapie v monoterapii (pemetrexed, docetaxel nebo gemcitabin) podávaná ve 3týdenních cyklech podle schváleného štítku až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jedinci, kteří přerušili chemoterapii, mohou být převedeni na zkříženou větev (tivantinib plus erlotinib) a pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pemetrexed, docetaxel nebo gemcitabin
Výběr zkoušejícího chemoterapie s jedním léčivem (pemetrexed, docetaxel nebo gemcitabin) podávané podle schváleného štítku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) mezi subjekty s NSCLC pozitivním na mutaci KRAS (populace ITT) léčených přípravkem Erlotinib plus Tivantinib ve srovnání s chemoterapií jedinou látkou.
Časové okno: Datum randomizace do progrese onemocnění podle RECIST (v 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v 1.1) jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Objevení se jedné nebo více nových lézí nebo progrese existujících necílových lézí jsou také považovány za progresi.
Datum randomizace do progrese onemocnění podle RECIST (v 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) mezi všemi způsobilými subjekty (populace ITT) léčených Erlotinibem plus Tivantinib ve srovnání s chemoterapií.
Časové okno: Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
OS se počítá od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) mezi všemi způsobilými subjekty (populace ITT) léčených přípravkem Erlotinib plus Tivantinib ve srovnání s chemoterapií.
Časové okno: Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu, kdy subjekt přeruší studii, hodnoceno do 24 měsíců
Podle RECIST v1.1 úplná odpověď (CR) = vymizení všech lézí a částečná odpověď (PR) = alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. ORR = (CR+PR)/# subjektů.
Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu, kdy subjekt přeruší studii, hodnoceno do 24 měsíců
ORR mezi subjekty v přechodném období léčenými Erlotinibem plus Tivantinib
Časové okno: Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu, kdy subjekt přeruší studii, hodnoceno až do 24 měsíců.
Podle RECIST v1.1 CR = vymizení všech lézí a PR = alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. ORR = (CR+PR)/# subjektů.
Datum randomizace k datu úmrtí z jakékoli příčiny nebo k datu, kdy subjekt přeruší studii, hodnoceno až do 24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARQ 197-218

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit