Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Erlotinibe Mais Tivantinibe (ARQ 197) versus Quimioterapia de Agente Único em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático

5 de março de 2018 atualizado por: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Um estudo aberto randomizado de Fase 2 de Erlotinibe mais Tivantinibe (ARQ 197) versus quimioterapia de agente único em indivíduos positivos para mutação KRAS previamente tratados com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

O objetivo deste estudo é avaliar a sobrevida livre de progressão entre indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para mutação KRAS tratados com erlotinibe mais tivantinibe (ARQ 197) em comparação com quimioterapia de agente único.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto de Fase 2 projetado para comparar o tratamento com erlotinibe mais tivantinibe (ARQ 197) versus quimioterapia de agente único em indivíduos com NSCLC positivo para mutação KRAS previamente tratado. Os indivíduos elegíveis são designados aleatoriamente para receber erlotinibe mais tivantinibe ou um dos três (com base na escolha do investigador) agentes quimioterápicos de agente único, incluindo pemetrexed, docetaxel ou gencitabina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

96

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Fornecer consentimento informado assinado e datado antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
  2. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade
  3. NSCLC confirmado histológica ou citologicamente inoperável localmente avançado ou metastático (estágio IVA/IVB)
  4. Status positivo de mutação KRAS documentado (de acordo com as diretrizes do Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC]; consulte www.golcmc.com)
  5. Pelo menos um regime de quimioterapia anterior para NSCLC avançado
  6. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), Versão 1.1
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  8. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após o último dia de tratamento
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
  10. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 × LSN com doença hepática metastática
  11. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  12. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
  13. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (a transfusão é permitida pelo menos 7 dias antes da randomização)
  16. Os participantes devem concordar em permitir o teste de status de c-Met se amostras de arquivo e/ou biópsia de tecido fresco estiverem disponíveis.

Critério de exclusão:

  1. Recebimento prévio de erlotinibe ou outros inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
  2. Recebimento anterior de qualquer inibidor de c-MET (um receptor de tirosina quinase) ou outra terapia direcionada a c-MET, incluindo ARQ 197, MetMab, crizotinibe
  3. Recebimento prévio do agente quimioterápico selecionado para administração neste estudo (por exemplo, se o indivíduo foi tratado com gencitabina, ele não é elegível para receber gencitabina neste estudo, mas elegível para receber pemetrexede ou docetaxel).
  4. Incapacidade ou falta de vontade de receber ARQ 197, erlotinibe, docetaxel, gencitabina e/ou pemetrexed, incluindo contraindicações, hipersensibilidade ou administração prévia
  5. Recebimento de qualquer tratamento antitumoral para NSCLC dentro de 3 semanas (2 semanas para radioterapia) antes da randomização
  6. Grávida ou amamentando
  7. Distúrbio gastrointestinal significativo que poderia, na opinião do investigador, interferir na absorção de ARQ 197 e/ou erlotinibe
  8. Quaisquer outras condições comórbidas significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo
  9. Outras neoplasias malignas nos últimos três anos, com exceção de carcinoma intraepitelial do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de próstata com valor de antígeno prostático específico (PSA) < 0,2 ng/mL ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
  10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
  11. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização
  12. História de doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva definida como Classe II a IV pela classificação da New York Heart Association; doença arterial coronariana ativa; Bradicardia previamente diagnosticada ou outra arritmia cardíaca definida como ≥ Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0, ou hipertensão não controlada; Infarto do miocárdio que ocorreu dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (infarto do miocárdio que ocorreu > 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
  13. Metástase do sistema nervoso central clinicamente instável (para serem incluídos no estudo, os indivíduos devem ter confirmação de doença estável por ressonância magnética ou tomografia computadorizada dentro de 4 semanas após a randomização e ter metástases do sistema nervoso central [SNC] bem controladas por esteroides, antiepilépticos ou outros medicamentos para aliviar os sintomas)
  14. Status positivo de mutação EGFR conhecido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: braço tivantinibe (ARQ 197) mais erlotinibe

Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para receber erlotinibe mais tivantinibe (ARQ 197).

O tratamento será aberto e continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de descontinuação.
Medicamento: ARQ 197 mais erlotinibe
Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para receber erlotinibe mais ARQ 197.
Outros nomes:
  • Tivantinibe
Comparador Ativo: Braço de quimioterapia
Escolha do investigador de quimioterapia de agente único (pemetrexed, docetaxel ou gencitabina) administrada em ciclos de 3 semanas de acordo com o rótulo aprovado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os indivíduos que descontinuaram a quimioterapia podem ser transferidos para o braço cruzado (tivantinib mais erlotinib) e continuar o tratamento até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Pemetrexede, docetaxel ou gemcitabina
Escolha do investigador de um único agente quimioterápico (pemetrexed, docetaxel ou gencitabina) administrado de acordo com o rótulo aprovado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) entre indivíduos com NSCLC positivo para mutação KRAS (população ITT) tratados com Erlotinib mais Tivantinib em comparação com a quimioterapia de agente único.
Prazo: Data da randomização até a progressão da doença por RECIST (v 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v 1.1) como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões ou a progressão de lesões não-alvo existentes também são consideradas progressão.
Data da randomização até a progressão da doença por RECIST (v 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) entre todos os indivíduos elegíveis (população ITT) tratados com Erlotinib mais Tivantinib em comparação com a quimioterapia.
Prazo: Data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 24 meses
A OS é calculada a partir da data de randomização até a morte por qualquer causa.
Data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Entre Todos os Indivíduos Elegíveis (População ITT) Tratados com Erlotinibe Mais Tivantinibe em comparação com Quimioterapia.
Prazo: Data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou até a data em que o sujeito descontinua o estudo, avaliado até 24 meses
De acordo com RECIST v1.1, Resposta Completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões e Resposta Parcial (PR) = redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. ORR = (CR+PR)/# assuntos.
Data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou até a data em que o sujeito descontinua o estudo, avaliado até 24 meses
ORR Entre Indivíduos no Período Crossover Tratados Com Erlotinibe Mais Tivantinibe
Prazo: Data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou até a data em que o sujeito descontinua o estudo, avaliado até 24 meses.
De acordo com RECIST v1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões e PR = redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. ORR = (CR+PR)/# assuntos.
Data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou até a data em que o sujeito descontinua o estudo, avaliado até 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

18 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARQ 197-218

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever