Erlotinib más tivantinib (ARQ 197) versus quimioterapia de agente único en cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un consentimiento informado firmado y fechado antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
2. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
3. CPCNP inoperable localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (estadio IVA/IVB)
4. Estado positivo de mutación KRAS documentado (según las pautas del Consorcio de mutación de cáncer de pulmón [LCMC]; consulte www.golcmc.com)
5. Al menos un régimen de quimioterapia previo para NSCLC avanzado
6. Enfermedad medible según la definición de los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versión 1.1
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
8. Los sujetos masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 90 días posteriores al último día de tratamiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
10. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN) o ≤ 5 × ULN con enfermedad hepática metastásica
11. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
13. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
14. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
15. Hemoglobina ≥ 10 g/dL (se permite la transfusión al menos 7 días antes de la aleatorización)
16. Los sujetos deben estar de acuerdo en permitir la prueba del estado de c-Met si hay muestras de biopsia de tejido frescas o de archivo disponibles.

Criterio de exclusión:

1. Recibo previo de erlotinib u otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
2. Recepción previa de cualquier inhibidor de c-MET (un receptor de tirosina quinasa) u otra terapia dirigida a c-MET, incluidos ARQ 197, MetMab, crizotinib
3. Recepción previa del agente de quimioterapia seleccionado para administración en este estudio (p. ej., si el sujeto fue tratado con gemcitabina, no es elegible para recibir gemcitabina en este estudio, pero es elegible para recibir pemetrexed o docetaxel).
4. Incapacidad o falta de voluntad para recibir ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabina y/o pemetrexed, incluidas contraindicaciones, hipersensibilidad o administración previa
5. Recepción de cualquier tratamiento antitumoral para NSCLC dentro de las 3 semanas (2 semanas para radioterapia) antes de la aleatorización
6. embarazada o amamantando
7. Trastorno gastrointestinal significativo que podría, en opinión del Investigador, interferir con la absorción de ARQ 197 y/o erlotinib
8. Cualquier otra condición comórbida significativa que, en opinión del investigador, podría afectar la participación o la cooperación en el estudio.
9. Otras neoplasias malignas en los últimos tres años, con la excepción de carcinoma intraepitelial del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de próstata con un valor de antígeno prostático específico (PSA) <0,2 ng/mL o carcinoma de células basales o escamosas de la piel
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por el virus activo de la hepatitis B (VHB) o por el virus de la hepatitis C (VHC)
11. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
12. Historial de enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York; enfermedad arterial coronaria activa; Bradicardia previamente diagnosticada u otra arritmia cardíaca definida como ≥ Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.0, o hipertensión no controlada; Infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (se permite el infarto de miocardio que ocurrió > 6 meses antes del ingreso al estudio)
13. Metástasis en el sistema nervioso central clínicamente inestable (para inscribirse en el estudio, los sujetos deben tener confirmación de enfermedad estable por resonancia magnética o tomografía computarizada dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización y tener metástasis en el sistema nervioso central [SNC] bien controladas con esteroides, antiepilépticos u otros medicamentos para aliviar los síntomas)
14. Estado positivo de mutación de EGFR conocido