Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib Plus Tivantinib (ARQ 197) versus enkeltstof kemoterapi ved lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

5. marts 2018 opdateret af: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Et fase 2 randomiseret åbent studie af Erlotinib Plus Tivantinib (ARQ 197) versus enkeltstof kemoterapi i tidligere behandlede KRAS mutationspositive forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelse blandt forsøgspersoner med KRAS-mutationspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) sammenlignet med enkeltstof kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent fase 2-studie designet til at sammenligne behandling med erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) versus enkeltstof-kemoterapi hos forsøgspersoner med tidligere behandlet KRAS-mutationspositiv NSCLC. Kvalificerede forsøgspersoner tildeles tilfældigt til at modtage erlotinib plus tivantinib eller en af ​​tre (baseret på efterforskerens valg) enkeltstof-kemoterapimidler, herunder pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
  2. Mand eller kvinde mindst 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IVA/IVB) NSCLC
  4. Dokumenteret KRAS mutation positiv status (i henhold til Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC] retningslinjer; se www.golcmc.com)
  5. Mindst én tidligere kemoterapibehandling for fremskreden NSCLC
  6. Målbar sygdom som defineret af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST), version 1.1
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  8. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste behandlingsdag
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
  10. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 × ULN med metastatisk leversygdom
  11. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  13. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion er tilladt mindst 7 dage før randomisering)
  16. Forsøgspersoner skal acceptere at tillade test for c-Met-status, hvis arkiv- og/eller friske vævsbiopsiprøver er tilgængelige.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere modtagelse af erlotinib eller andre epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere
  2. Tidligere modtagelse af enhver c-MET-hæmmer (en receptortyrosinkinase) eller anden c-MET-målrettet behandling, inklusive ARQ 197, MetMab, crizotinib
  3. Forudgående modtagelse af kemoterapimiddel udvalgt til administration i denne undersøgelse (hvis individet f.eks. blev behandlet med gemcitabin, er han ikke kvalificeret til at modtage gemcitabin i denne undersøgelse, men kvalificeret til at modtage pemetrexed eller docetaxel).
  4. Manglende evne eller vilje til at modtage ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabin og/eller pemetrexed inklusive kontraindikationer, overfølsomhed eller tidligere administration
  5. Modtagelse af enhver antitumorbehandling for NSCLC inden for 3 uger (2 uger for strålebehandling) før randomisering
  6. Gravid eller ammende
  7. Betydelig mave-tarmlidelse, der efter investigators opfattelse kunne interferere med absorptionen af ​​ARQ 197 og/eller erlotinib
  8. Alle andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde
  9. Andre maligniteter inden for de seneste tre år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen, prostatakarcinom med en prostataspecifik antigenværdi (PSA) < 0,2 ng/ml eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
  10. Kendt human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion
  11. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering
  12. Anamnese med hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation; Aktiv koronararteriesygdom; Tidligere diagnosticeret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥ Grad 2 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension; Myokardieinfarkt, der opstod inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der opstod > 6 måneder før studiestart er tilladt)
  13. Klinisk ustabil metastaser i centralnervesystemet (for at blive optaget i undersøgelsen skal forsøgspersonerne have bekræftet stabil sygdom ved MR- eller CT-scanning inden for 4 uger efter randomisering og have metastaser i centralnervesystemet [CNS] godt kontrolleret af steroider, antiepileptika eller andre symptomlindrende medicin)
  14. Kendt EGFR-mutation positiv status

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: tivantinib (ARQ 197) plus erlotinib-arm

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage erlotinib plus tivantinib (ARQ 197).

Behandlingen vil være åben og fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller et andet seponeringskriterium er opfyldt.
Medicin: ARQ 197 plus erlotinib
Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage erlotinib plus ARQ 197.
Andre navne:
  • Tivantinib
Aktiv komparator: Kemoterapi arm
Undersøgerens valg af enkeltstof kemoterapi (pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin) administreret i 3-ugers cyklusser i henhold til den godkendte etiket indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Forsøgspersoner, der afbrød kemoterapi, kan skiftes til crossover-armen (tivantinib plus erlotinib) og fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin
Undersøgerens valg af et enkelt stof kemoterapi (pemetrexed, docetaxel eller gemcitabin) administreret i henhold til den godkendte etiket.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) blandt forsøgspersoner med KRAS-mutationspositiv NSCLC (ITT-population) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med enkeltstofkemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering indtil sygdomsprogression pr. RECIST (v 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder.
Progression defineres ved hjælp af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v 1.1) som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af undersøgelsen tages som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller progression af eksisterende ikke-mållæsioner betragtes også som progression.
Dato for randomisering indtil sygdomsprogression pr. RECIST (v 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet i op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) blandt alle kvalificerede forsøgspersoner (ITT-population) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med kemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering til dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
OS beregnes fra datoen for randomiseringen til døden af ​​enhver årsag.
Dato for randomisering til dødsdato uanset årsag, vurderet op til 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) blandt alle kvalificerede forsøgspersoner (ITT-population) behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib sammenlignet med kemoterapi.
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag eller til den dato, hvor forsøgspersonen stopper fra undersøgelsen, vurderet i op til 24 måneder
Per RECIST v1.1, komplet respons (CR) = forsvinden af ​​alle læsioner og partiel respons (PR) = mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner. ORR = (CR+PR)/# fag.
Dato for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag eller til den dato, hvor forsøgspersonen stopper fra undersøgelsen, vurderet i op til 24 måneder
ORR blandt forsøgspersoner i crossover-perioden behandlet med Erlotinib Plus Tivantinib
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag eller til den dato, hvor forsøgspersonen stopper fra undersøgelsen, vurderet i op til 24 måneder.
I henhold til RECIST v1.1, CR = forsvinden af ​​alle læsioner og PR = mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. ORR = (CR+PR)/# fag.
Dato for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag eller til den dato, hvor forsøgspersonen stopper fra undersøgelsen, vurderet i op til 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2011

Først opslået (Skøn)

18. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARQ 197-218

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner