Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) versus chemotherapie met één middel bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

5 maart 2018 bijgewerkt door: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Een gerandomiseerde open-label fase 2-studie van erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) versus chemotherapie met één middel bij eerder behandelde KRAS-mutatiepositieve proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Het doel van deze studie is om de progressievrije overleving te evalueren bij proefpersonen met KRAS-mutatiepositieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die werden behandeld met erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) in vergelijking met monotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label fase 2-studie die is opgezet om de behandeling met erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) te vergelijken met chemotherapie met één middel bij proefpersonen met eerder behandelde KRAS-mutatiepositieve NSCLC. In aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan erlotinib plus tivantinib of een van de drie (op basis van de keuze van de onderzoeker) chemotherapiemiddelen met één middel, waaronder pemetrexed, docetaxel of gemcitabine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geef ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
  2. Man of vrouw minimaal 18 jaar
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd (stadium IVA/IVB) NSCLC
  4. Gedocumenteerde positieve status van KRAS-mutatie (volgens de richtlijnen van het Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC]; zie www.golcmc.com)
  5. Ten minste één eerder chemotherapieschema voor gevorderde NSCLC
  6. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, versie 1.1
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
  8. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of maatregelen om zwangerschap te vermijden te gebruiken
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  10. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN met gemetastaseerde leverziekte
  11. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  12. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN
  13. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie is toegestaan ​​ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)
  16. Proefpersonen moeten ermee instemmen om testen op c-Met-status toe te staan ​​als er archiefmonsters en/of biopsiemonsters van vers weefsel beschikbaar zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere ontvangst van erlotinib of andere epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -remmers
  2. Eerdere ontvangst van een c-MET-remmer (een receptortyrosinekinase) of andere op c-MET gerichte therapie, waaronder ARQ 197, MetMab, crizotinib
  3. Voorafgaande ontvangst van chemotherapie die is geselecteerd voor toediening in dit onderzoek (bijv. als de proefpersoon werd behandeld met gemcitabine, komt hij niet in aanmerking voor gemcitabine in dit onderzoek, maar komt hij in aanmerking voor pemetrexed of docetaxel).
  4. Onvermogen of onwil om ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabine en/of pemetrexed te ontvangen, inclusief contra-indicaties, overgevoeligheid of eerdere toediening
  5. Ontvangst van een antitumorbehandeling voor NSCLC binnen 3 weken (2 weken voor radiotherapie) voorafgaand aan randomisatie
  6. Zwanger of borstvoeding
  7. Significante gastro-intestinale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van ARQ 197 en/of erlotinib zou kunnen verstoren
  8. Alle andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren
  9. Andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van adequaat behandeld intra-epitheliaal carcinoom van de cervix uteri, prostaatcarcinoom met een prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarde < 0,2 ng/ml of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  11. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  12. Geschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen gedefinieerd als klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association; Actieve coronaire hartziekte; Eerder gediagnosticeerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥ Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie; Myocardinfarct dat optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (myocardinfarct dat optrad > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
  13. Klinisch onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (om deel te nemen aan het onderzoek, moeten de proefpersonen binnen 4 weken na randomisatie bevestiging hebben van een stabiele ziekte door middel van een MRI- of CT-scan en metastasen van het centrale zenuwstelsel [CZS] hebben die goed onder controle zijn met steroïden, anti-epileptica of andere symptoomverlichtende medicijnen)
  14. Bekende EGFR-mutatie positieve status

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: tivantinib (ARQ 197) plus erlotinib-arm

In aanmerking komende proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) te krijgen.

De behandeling zal open-label zijn en doorgaan tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium is bereikt.
Geneesmiddel: ARQ 197 plus erlotinib
In aanmerking komende proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen om erlotinib plus ARQ 197 te krijgen.
Andere namen:
  • Tivantinib
Actieve vergelijker: Chemotherapie arm
Keuze door de onderzoeker van monotherapie (pemetrexed, docetaxel of gemcitabine) toegediend in cycli van 3 weken volgens het goedgekeurde label tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten bij wie de chemotherapie is stopgezet, kunnen worden overgezet naar de crossover-arm (tivantinib plus erlotinib) en de behandeling voortzetten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Pemetrexed, docetaxel of gemcitabine
Keuze door de onderzoeker van chemotherapie met één middel (pemetrexed, docetaxel of gemcitabine) toegediend volgens het goedgekeurde etiket.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bij proefpersonen met KRAS-mutatie-positieve NSCLC (ITT-populatie) behandeld met erlotinib plus tivantinib in vergelijking met chemotherapie met één middel.
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot ziekteprogressie volgens RECIST (v 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) criteria als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies of progressie van bestaande non-target laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Datum van randomisatie tot ziekteprogressie volgens RECIST (v 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) van alle in aanmerking komende proefpersonen (ITT-populatie) behandeld met erlotinib plus tivantinib in vergelijking met chemotherapie.
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
OS wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) onder alle in aanmerking komende proefpersonen (ITT-populatie) behandeld met erlotinib plus tivantinib in vergelijking met chemotherapie.
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop de proefpersoon stopt met het onderzoek, beoordeeld tot 24 maanden
Volgens RECIST v1.1, volledige respons (CR) = verdwijning van alle laesies en gedeeltelijke respons (PR) = ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies. ORR = (CR+PR)/# proefpersonen.
Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop de proefpersoon stopt met het onderzoek, beoordeeld tot 24 maanden
ORR onder proefpersonen in de crossover-periode behandeld met erlotinib plus tivantinib
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop de proefpersoon stopt met het onderzoek, beoordeeld tot 24 maanden.
Volgens RECIST v1.1, CR = verdwijning van alle laesies en PR = ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies. ORR = (CR+PR)/# proefpersonen.
Datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop de proefpersoon stopt met het onderzoek, beoordeeld tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARQ 197-218

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren