Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) versus chimiothérapie à agent unique dans le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

5 mars 2018 mis à jour par: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Une étude ouverte randomisée de phase 2 comparant Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) par rapport à une chimiothérapie à agent unique chez des sujets positifs pour la mutation KRAS précédemment traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer la survie sans progression chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif pour la mutation KRAS traités par erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) par rapport à une chimiothérapie à agent unique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée et ouverte conçue pour comparer le traitement par erlotinib plus tivantinib (ARQ 197) par rapport à une chimiothérapie à agent unique chez des sujets atteints d'un CPNPC positif à la mutation KRAS précédemment traité. Les sujets éligibles sont répartis au hasard pour recevoir l'erlotinib plus le tivantinib ou l'un des trois agents chimiothérapeutiques en monothérapie (au choix de l'investigateur), y compris le pemetrexed, le docétaxel ou la gemcitabine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, États-Unis, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fournir un consentement éclairé signé et daté avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
  2. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans
  3. CBNPC inopérable localement avancé ou métastatique (stade IVA/IVB) confirmé histologiquement ou cytologiquement
  4. Statut positif documenté pour la mutation KRAS (selon les directives du Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC] ; voir www.golcmc.com)
  5. Au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour le NSCLC avancé
  6. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  8. - Les sujets masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière, des contraceptifs oraux ou des mesures d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 90 jours après le dernier jour de traitement
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
  10. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 × LSN avec maladie hépatique métastatique
  11. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
  12. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
  13. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hémoglobine ≥ 10 g/dL (la transfusion est autorisée au moins 7 jours avant la randomisation)
  16. Les sujets doivent accepter d'autoriser le test du statut c-Met si des échantillons d'archives et/ou de biopsie de tissus frais sont disponibles.

Critère d'exclusion:

  1. Réception antérieure d'erlotinib ou d'autres inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
  2. Réception antérieure de tout inhibiteur de c-MET (un récepteur tyrosine kinase) ou d'un autre traitement ciblant le c-MET, y compris ARQ 197, MetMab, crizotinib
  3. Réception préalable de l'agent de chimiothérapie sélectionné pour l'administration dans cette étude (par exemple, si le sujet a été traité avec de la gemcitabine, il n'est pas éligible pour recevoir de la gemcitabine dans cette étude mais éligible pour recevoir du pemetrexed ou du docétaxel).
  4. Incapacité ou refus de recevoir l'ARQ 197, l'erlotinib, le docétaxel, la gemcitabine et/ou le pemetrexed, y compris les contre-indications, l'hypersensibilité ou l'administration antérieure
  5. Réception de tout traitement antitumoral pour le NSCLC dans les 3 semaines (2 semaines pour la radiothérapie) avant la randomisation
  6. Enceinte ou allaitante
  7. Trouble gastro-intestinal important pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption de l'ARQ 197 et/ou de l'erlotinib
  8. Toute autre condition comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude
  9. Autres tumeurs malignes au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome intraépithélial du col de l'utérus correctement traité, du carcinome de la prostate avec une valeur d'antigène spécifique de la prostate (PSA) < 0,2 ng/mL ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  11. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation
  12. Antécédents de maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association ; Maladie coronarienne active ; Bradycardie préalablement diagnostiquée ou autre arythmie cardiaque définie comme ≥ Grade 2 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4.0, ou hypertension non contrôlée ; Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'infarctus du myocarde survenu > 6 mois avant l'entrée dans l'étude est autorisé)
  13. Métastases du système nerveux central cliniquement instables (pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent avoir la confirmation d'une maladie stable par IRM ou tomodensitométrie dans les 4 semaines suivant la randomisation et avoir des métastases du système nerveux central [SNC] bien contrôlées par des stéroïdes, des antiépileptiques ou d'autres médicaments pour soulager les symptômes)
  14. Statut positif connu pour la mutation EGFR

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras tivantinib (ARQ 197) plus erlotinib

Les sujets éligibles seront assignés au hasard pour recevoir l'erlotinib plus le tivantinib (ARQ 197).

Le traitement sera ouvert et se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère d'arrêt soit atteint.
Médicament: ARQ 197 plus erlotinib
Les sujets éligibles seront assignés au hasard pour recevoir l'erlotinib plus l'ARQ 197.
Autres noms:
  • Tivantinib
Comparateur actif: Bras de chimiothérapie
Choix de l'investigateur pour la chimiothérapie à agent unique (pemetrexed, docétaxel ou gemcitabine) administrée en cycles de 3 semaines conformément à l'étiquette approuvée jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les sujets qui ont arrêté la chimiothérapie peuvent passer au bras croisé (tivantinib plus erlotinib) et poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Pémétrexed, docétaxel ou gemcitabine
Choix par l'investigateur d'une chimiothérapie à agent unique (pemetrexed, docétaxel ou gemcitabine) administrée conformément à l'étiquette approuvée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) chez les sujets atteints d'un CPNPC à mutation KRAS positive (population ITT) traités par l'erlotinib plus le tivantinib par rapport à la chimiothérapie à agent unique.
Délai: Date de randomisation jusqu'à progression de la maladie selon RECIST (v 1.1) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
La progression est définie à l'aide des critères RECIST v 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou la progression de lésions non cibles existantes sont également considérées comme une progression.
Date de randomisation jusqu'à progression de la maladie selon RECIST (v 1.1) ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) parmi tous les sujets éligibles (population ITT) traités par Erlotinib plus Tivantinib par rapport à la chimiothérapie.
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
La SG est calculée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) parmi tous les sujets éligibles (population ITT) traités par Erlotinib plus Tivantinib par rapport à la chimiothérapie.
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date à laquelle le sujet quitte l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
Selon RECIST v1.1, Réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions et Réponse partielle (RP) = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. ORR = (RC+PR)/# sujets.
Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date à laquelle le sujet quitte l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois
ORR parmi les sujets de la période croisée traités par l'erlotinib plus le tivantinib
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date à laquelle le sujet quitte l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois.
Selon RECIST v1.1, CR = disparition de toutes les lésions et PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. ORR = (RC+PR)/# sujets.
Date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date à laquelle le sujet quitte l'étude, évaluée jusqu'à 24 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2011

Première publication (Estimation)

18 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARQ 197-218

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner