Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Erlotinib più Tivantinib (ARQ 197) rispetto alla chemioterapia a singolo agente nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

5 marzo 2018 aggiornato da: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Uno studio di fase 2 randomizzato in aperto su Erlotinib più Tivantinib (ARQ 197) rispetto alla chemioterapia a singolo agente in soggetti positivi alla mutazione KRAS trattati in precedenza con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare la sopravvivenza libera da progressione tra i soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo per la mutazione KRAS (NSCLC) trattati con erlotinib più tivantinib (ARQ 197) rispetto alla chemioterapia a singolo agente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, progettato per confrontare il trattamento con erlotinib più tivantinib (ARQ 197) rispetto alla chemioterapia a singolo agente in soggetti con NSCLC positivo per mutazione KRAS precedentemente trattato. I soggetti idonei vengono assegnati in modo casuale a ricevere erlotinib più tivantinib o uno dei tre agenti chemioterapici a singolo agente (in base alla scelta dello sperimentatore), inclusi pemetrexed, docetaxel o gemcitabina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornire il consenso informato firmato e datato prima delle procedure di screening specifiche dello studio
  2. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età
  3. NSCLC localmente avanzato o metastatico (stadio IVA/IVB) inoperabile confermato istologicamente o citologicamente
  4. Stato positivo documentato della mutazione KRAS (secondo le linee guida del Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC]; vedere www.golcmc.com)
  5. Almeno un precedente regime chemioterapico per NSCLC avanzato
  6. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Versione 1.1
  7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  8. I soggetti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento
  9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
  10. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 × ULN con malattia epatica metastatica
  11. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
  12. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN
  13. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
  15. Emoglobina ≥ 10 g/dL (la trasfusione è consentita almeno 7 giorni prima della randomizzazione)
  16. I soggetti devono accettare di consentire il test per lo stato c-Met se sono disponibili campioni bioptici di tessuto archiviato e/o fresco.

Criteri di esclusione:

  1. Ricezione precedente di erlotinib o altri inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
  2. Ricezione precedente di qualsiasi inibitore c-MET (un recettore tirosina chinasi) o altra terapia mirata a c-MET, inclusi ARQ 197, MetMab, crizotinib
  3. Ricezione precedente dell'agente chemioterapico selezionato per la somministrazione in questo studio (ad esempio, se il soggetto è stato trattato con gemcitabina, non è idoneo a ricevere gemcitabina in questo studio ma idoneo a ricevere pemetrexed o docetaxel).
  4. Incapacità o riluttanza a ricevere ARQ 197, erlotinib, docetaxel, gemcitabina e/o pemetrexed comprese controindicazioni, ipersensibilità o somministrazione precedente
  5. Ricezione di qualsiasi trattamento antitumorale per NSCLC entro 3 settimane (2 settimane per la radioterapia) prima della randomizzazione
  6. Incinta o allattamento
  7. Disturbo gastrointestinale significativo che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento di ARQ 197 e/o erlotinib
  8. Qualsiasi altra significativa condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio
  9. Altri tumori maligni negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma intraepiteliale della cervice uterina adeguatamente trattato, carcinoma della prostata con un valore di antigene prostatico specifico (PSA) <0,2 ng/mL o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  11. Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  12. Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association; malattia coronarica attiva; Bradicardia precedentemente diagnosticata o altra aritmia cardiaca definita come ≥ Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.0, o ipertensione incontrollata; Infarto del miocardio che si è verificato entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (è consentito l'infarto del miocardio che si è verificato> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  13. Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente instabili (per essere arruolati nello studio, i soggetti devono avere conferma di malattia stabile mediante risonanza magnetica o TC entro 4 settimane dalla randomizzazione e avere metastasi del sistema nervoso centrale [SNC] ben controllate da steroidi, antiepilettici o altri farmaci che alleviano i sintomi)
  14. Stato positivo noto per la mutazione dell'EGFR

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: tivantinib (ARQ 197) più braccio erlotinib

I soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere erlotinib più tivantinib (ARQ 197).

Il trattamento sarà in aperto e continuerà fino a quando non sarà soddisfatta la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o un altro criterio di interruzione.
Droga: ARQ 197 più erlotinib
I soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere erlotinib più ARQ 197.
Altri nomi:
  • Tivantinib
Comparatore attivo: Braccio chemioterapico
Chemioterapia a singolo agente scelta dallo sperimentatore (pemetrexed, docetaxel o gemcitabina) somministrata in cicli di 3 settimane secondo l'etichetta approvata fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I soggetti che hanno interrotto la chemioterapia possono passare al braccio crossover (tivantinib più erlotinib) e continuare il trattamento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Pemetrexed, docetaxel o gemcitabina
Scelta dello sperimentatore di un singolo agente chemioterapico (pemetrexed, docetaxel o gemcitabina) somministrato secondo l'etichetta approvata.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i soggetti con NSCLC positivo alla mutazione KRAS (popolazione ITT) trattati con Erlotinib più Tivantinib rispetto alla chemioterapia a singolo agente.
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino alla progressione della malattia secondo RECIST (v 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi.
La progressione è definita utilizzando i criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v 1.1) come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione di lesioni esistenti non bersaglio sono considerate progressione.
Data di randomizzazione fino alla progressione della malattia secondo RECIST (v 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) tra tutti i soggetti idonei (popolazione ITT) trattati con Erlotinib più Tivantinib rispetto alla chemioterapia.
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
La OS è calcolata dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa.
Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) tra tutti i soggetti idonei (popolazione ITT) trattati con Erlotinib più Tivantinib rispetto alla chemioterapia.
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data in cui il soggetto interrompe lo studio, valutata fino a 24 mesi
Secondo RECIST v1.1, risposta completa (CR) = scomparsa di tutte le lesioni e risposta parziale (PR) = riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target. ORR = (CR+PR)/# soggetti.
Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data in cui il soggetto interrompe lo studio, valutata fino a 24 mesi
ORR tra i soggetti nel periodo di crossover trattati con Erlotinib più Tivantinib
Lasso di tempo: Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data in cui il soggetto interrompe lo studio, valutata fino a 24 mesi.
Secondo RECIST v1.1, CR = scomparsa di tutte le lesioni e PR = riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. ORR = (CR+PR)/# soggetti.
Data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data in cui il soggetto interrompe lo studio, valutata fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

18 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARQ 197-218

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi