Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб плюс тивантиниб (ARQ 197) по сравнению с монохимиотерапией при местно-распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого

5 марта 2018 г. обновлено: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 эрлотиниба плюс тивантиниба (ARQ 197) по сравнению с монохимиотерапией у ранее леченных субъектов с положительной мутацией KRAS и местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Целью данного исследования является оценка выживаемости без прогрессирования среди субъектов с положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительной мутацией KRAS, получавших эрлотиниб плюс тивантиниб (ARQ 197), по сравнению с химиотерапией с одним агентом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование фазы 2, предназначенное для сравнения лечения эрлотинибом в сочетании с тивантинибом (ARQ 197) по сравнению с химиотерапией одним препаратом у пациентов с ранее леченным НМРЛ с положительным результатом мутации KRAS. Подходящим субъектам случайным образом назначают эрлотиниб плюс тивантиниб или один из трех (по выбору исследователя) однокомпонентных химиотерапевтических агентов, включая пеметрексед, доцетаксел или гемцитабин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия перед процедурами скрининга, специфичными для исследования.
  2. Мужчина или женщина не моложе 18 лет
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический (стадия IVA/IVB) НМРЛ
  4. Задокументированный положительный статус мутации KRAS (в соответствии с рекомендациями Консорциума по мутациям рака легких [LCMC]; см. www.golcmc.com)
  5. По крайней мере один предшествующий режим химиотерапии для распространенного НМРЛ
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  8. Субъекты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или мер по предотвращению беременности во время исследования и в течение 90 дней после последнего дня лечения.
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  10. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН при метастатическом поражении печени
  11. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  12. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН
  13. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  14. Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
  15. Гемоглобин ≥ 10 г/дл (переливание разрешено не менее чем за 7 дней до рандомизации)
  16. Субъекты должны дать согласие на проведение тестирования на статус c-Met, если доступны архивные и/или свежие образцы биопсии ткани.

Критерий исключения:

  1. Предыдущий прием эрлотиниба или других ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
  2. Предыдущий прием любого ингибитора c-MET (рецептор тирозинкиназы) или другой терапии, направленной на c-MET, включая ARQ 197, MetMab, кризотиниб
  3. Предшествующее получение химиотерапевтического агента, выбранного для введения в этом исследовании (например, если субъект лечился гемцитабином, он не имеет права на получение гемцитабина в этом исследовании, но имеет право на получение пеметрекседа или доцетаксела).
  4. Неспособность или нежелание получать ARQ 197, эрлотиниб, доцетаксел, гемцитабин и/или пеметрексед, включая противопоказания, гиперчувствительность или предшествующее введение
  5. Получение любого противоопухолевого лечения НМРЛ в течение 3 недель (2 недели для лучевой терапии) до рандомизации
  6. Беременные или кормящие грудью
  7. Серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое, по мнению исследователя, может нарушать всасывание ARQ 197 и/или эрлотиниба.
  8. Любые другие значительные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.
  9. Другие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, за исключением адекватно леченной интраэпителиальной карциномы шейки матки, карциномы предстательной железы со значением простат-специфического антигена (ПСА) < 0,2 нг/мл или базально- или плоскоклеточного рака кожи.
  10. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС)
  11. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации
  12. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс II–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Активная ишемическая болезнь сердца; Ранее диагностированная брадикардия или другая сердечная аритмия, определенная как степень ≥ 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, или неконтролируемая гипертензия; Инфаркт миокарда, произошедший в течение 6 месяцев до включения в исследование (инфаркт миокарда, произошедший > 6 месяцев до включения в исследование, допускается)
  13. Клинически нестабильные метастазы в центральную нервную систему (для включения в исследование субъекты должны иметь подтверждение стабильного заболевания с помощью МРТ или КТ в течение 4 недель после рандомизации и иметь метастазы в центральной нервной системе [ЦНС], хорошо контролируемые стероидами, противоэпилептическими или другими препаратами). препараты для облегчения симптомов)
  14. Известный положительный статус мутации EGFR

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: тивантиниб (ARQ 197) плюс группа эрлотиниба

Подходящие субъекты будут случайным образом распределены для получения эрлотиниба в сочетании с тивантинибом (ARQ 197).

Лечение будет открытым и будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий прекращения.
Лекарство: ARQ 197 плюс эрлотиниб
Подходящие субъекты будут случайным образом распределены для получения эрлотиниба плюс ARQ 197.
Другие имена:
  • Тивантиниб
Активный компаратор: Химиотерапевтическая рука
Выбор исследователем химиотерапии с одним агентом (пеметрексед, доцетаксел или гемцитабин), проводимой 3-недельными циклами в соответствии с утвержденной инструкцией до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Субъекты, прекратившие химиотерапию, могут быть переведены на перекрестную группу (тивантиниб плюс эрлотиниб) и продолжать лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Пеметрексед, доцетаксел или гемцитабин
Выбор исследователем одного химиотерапевтического агента (пеметрексед, доцетаксел или гемцитабин), вводимого в соответствии с одобренной инструкцией.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) среди субъектов с НМРЛ с положительным результатом мутации KRAS (популяция ITT), получавших эрлотиниб плюс тивантиниб, по сравнению с химиотерапией с одним агентом.
Временное ограничение: Дата рандомизации до прогрессирования заболевания по RECIST (v 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v 1.1) как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений или прогрессирование существующих нецелевых поражений также считается прогрессированием.
Дата рандомизации до прогрессирования заболевания по RECIST (v 1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) среди всех подходящих субъектов (популяция ITT), получавших эрлотиниб плюс тивантиниб, по сравнению с химиотерапией.
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
ОВ рассчитывается от даты рандомизации до смерти от любой причины.
Дата рандомизации до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) среди всех подходящих субъектов (популяция ITT), получавших эрлотиниб плюс тивантиниб, по сравнению с химиотерапией.
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения участия субъекта в исследовании, оцененная до 24 месяцев
Согласно RECIST v1.1, полный ответ (CR) = исчезновение всех поражений и частичный ответ (PR) = уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%. ORR = (CR+PR)/количество субъектов.
Дата рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения участия субъекта в исследовании, оцененная до 24 месяцев
ЧОО среди субъектов в переходном периоде, получавших эрлотиниб плюс тивантиниб
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения участия субъекта в исследовании, оцененная до 24 месяцев.
Согласно RECIST v1.1, CR = исчезновение всех поражений и PR = не менее 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней. ORR = (CR+PR)/количество субъектов.
Дата рандомизации до даты смерти по любой причине или до даты прекращения участия субъекта в исследовании, оцененная до 24 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARQ 197-218

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться