Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib plus tiwantynib (ARQ 197) a chemioterapia jednoskładnikowa w niedrobnokomórkowym raku płuca miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

5 marca 2018 zaktualizowane przez: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Randomizowane badanie otwarte fazy 2 dotyczące stosowania erlotynibu w skojarzeniu z tiwantynibem (ARQ 197) w porównaniu z chemioterapią jednoskładnikową u wcześniej leczonych pacjentów z mutacją KRAS i miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Celem tego badania jest ocena przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS, leczonych erlotynibem i tiwantynibem (ARQ 197) w porównaniu z chemioterapią jednoskładnikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy 2 mające na celu porównanie leczenia erlotynibem z tiwantynibem (ARQ 197) z chemioterapią jednoskładnikową u pacjentów z wcześniej leczonym NSCLC z mutacją KRAS. Kwalifikujący się pacjenci są losowo przydzielani do otrzymywania erlotynibu z tiwantynibem lub jednego z trzech (w zależności od wyboru badacza) jednoskładnikowych chemioterapeutyków, w tym pemetreksedu, docetakselu lub gemcytabiny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Należy przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
  3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium IVA/IVB)
  4. Udokumentowany pozytywny status mutacji KRAS (zgodnie z wytycznymi Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC]; patrz www.golcmc.com)
  5. Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii zaawansowanego NSCLC
  6. Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  8. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą, doustnych środków antykoncepcyjnych lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dniu leczenia
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
  10. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN z chorobą wątroby z przerzutami
  11. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
  12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
  13. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  14. Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
  15. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfuzja jest dozwolona co najmniej 7 dni przed randomizacją)
  16. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na badanie stanu c-Met, jeśli dostępne są archiwalne i/lub świeże próbki z biopsji tkanek.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze przyjmowanie erlotynibu lub innych inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
  2. Wcześniejsze przyjmowanie jakiegokolwiek inhibitora c-MET (receptor kinazy tyrozynowej) lub innej terapii ukierunkowanej na c-MET, w tym ARQ 197, MetMab, kryzotynib
  3. Wcześniejsze otrzymanie środka chemioterapeutycznego wybranego do podania w tym badaniu (np. jeśli pacjent był leczony gemcytabiną, nie kwalifikuje się do otrzymywania gemcytabiny w tym badaniu, ale kwalifikuje się do otrzymywania pemetreksedu lub docetakselu).
  4. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania ARQ 197, erlotynibu, docetakselu, gemcytabiny i/lub pemetreksedu, w tym przeciwwskazania, nadwrażliwość lub wcześniejsze podanie
  5. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego NSCLC w ciągu 3 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii) przed randomizacją
  6. Ciąża lub karmienie piersią
  7. Istotne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które w opinii Badacza mogłoby zakłócać wchłanianie ARQ 197 i/lub erlotynibu
  8. Wszelkie inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę
  9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka śródnabłonkowego szyjki macicy, raka gruczołu krokowego z wartością PSA < 0,2 ng/ml lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  12. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association; Czynna choroba wieńcowa; wcześniej rozpoznana bradykardia lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako stopień ≥ 2 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0 lub niekontrolowane nadciśnienie; Zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego, który wystąpił > 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  13. Klinicznie niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą mieć potwierdzenie stabilnej choroby za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej w ciągu 4 tygodni od randomizacji oraz mieć dobrze kontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego [OUN] za pomocą steroidów, leków przeciwpadaczkowych lub innych leki łagodzące objawy)
  14. Znany pozytywny status mutacji EGFR

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię tiwantynibu (ARQ 197) plus erlotynib

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania erlotynibu z tiwantynibem (ARQ 197).

Leczenie będzie prowadzone metodą otwartej próby i będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
Lek: ARQ 197 plus erlotynib
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania erlotynibu plus ARQ 197.
Inne nazwy:
  • Tiwantynib
Aktywny komparator: Ramię do chemioterapii
Chemioterapia jednoskładnikowa do wyboru przez badacza (pemetreksed, docetaksel lub gemcytabina) podawana w cyklach 3-tygodniowych zgodnie z zatwierdzoną etykietą, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci, którzy przerwali chemioterapię, mogą zostać przeniesieni do ramienia naprzemiennego (tiwantynib plus erlotynib) i kontynuować leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Pemetreksed, docetaksel lub gemcytabina
Wybór przez badacza pojedynczej chemioterapii (pemetreksed, docetaksel lub gemcytabina) podawanej zgodnie z zatwierdzoną etykietą.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) wśród pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS (populacja ITT) leczonych erlotynibem z tiwantynibem w porównaniu z chemioterapią jednoskładnikową.
Ramy czasowe: Data randomizacji do progresji choroby według RECIST (wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 24 miesięcy.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v 1.1) jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Za progresję uważa się również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych lub progresję istniejących zmian niedocelowych.
Data randomizacji do progresji choroby według RECIST (wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie całkowite (OS) wśród wszystkich kwalifikujących się pacjentów (populacja ITT) leczonych erlotynibem i tiwantynibem w porównaniu z chemioterapią.
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 24 miesięcy
OS oblicza się od daty randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Data randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 24 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wśród wszystkich kwalifikujących się pacjentów (populacja ITT) leczonych erlotynibem z tiwantynibem w porównaniu z chemioterapią.
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty zaprzestania udziału w badaniu, oceniana do 24 miesięcy
Zgodnie z RECIST v1.1, całkowita odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych. ORR = (CR+PR)/# pacjentów.
Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty zaprzestania udziału w badaniu, oceniana do 24 miesięcy
ORR wśród pacjentów w okresie zmiany leczenia leczonych erlotynibem i tiwantynibem
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty zaprzestania udziału w badaniu, oceniana do 24 miesięcy.
Zgodnie z RECIST v1.1, CR = zniknięcie wszystkich zmian chorobowych i PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych. ORR = (CR+PR)/# pacjentów.
Data randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty zaprzestania udziału w badaniu, oceniana do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARQ 197-218

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj