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Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) versus Einzelwirkstoff-Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

5. März 2018 aktualisiert von: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie mit Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) im Vergleich zur Einzelwirkstoff-Chemotherapie bei zuvor behandelten KRAS-Mutations-positiven Probanden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Der Zweck dieser Studie besteht darin, das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit KRAS-Mutation-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu bewerten, die mit Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) behandelt wurden, im Vergleich zu einer Chemotherapie mit einem einzigen Wirkstoff.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, offene Phase-2-Studie zum Vergleich der Behandlung mit Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) mit der Einzelwirkstoff-Chemotherapie bei Patienten mit zuvor behandeltem KRAS-Mutation-positivem NSCLC. Geeignete Probanden erhalten nach dem Zufallsprinzip Erlotinib plus Tivantinib oder eines von drei (je nach Wahl des Prüfarztes) Einzelwirkstoff-Chemotherapeutika, einschließlich Pemetrexed, Docetaxel oder Gemcitabin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
    • Florida
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Legen Sie vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor
  2. Mann oder Frau, mindestens 18 Jahre alt
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IVA/IVB) NSCLC
  4. Dokumentierter positiver Status der KRAS-Mutation (gemäß den Richtlinien des Lung Cancer Mutation Consortium [LCMC]; siehe www.golcmc.com)
  5. Mindestens eine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC
  6. Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), Version 1.1
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
  8. Männliche oder weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen der Anwendung von Doppelbarriere-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder der Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen während der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Behandlungstag zustimmen
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
  10. Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × ULN bei metastasierter Lebererkrankung
  11. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
  13. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  14. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
  15. Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusion ist mindestens 7 Tage vor der Randomisierung zulässig)
  16. Die Probanden müssen zustimmen, Tests auf den c-Met-Status zuzulassen, wenn archivierte und/oder frische Gewebebiopsieproben verfügbar sind.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Einnahme von Erlotinib oder anderen Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
  2. Vorheriger Erhalt eines c-MET-Inhibitors (einer Rezeptortyrosinkinase) oder einer anderen auf c-MET ausgerichteten Therapie, einschließlich ARQ 197, MetMab, Crizotinib
  3. Vorheriger Erhalt des für die Verabreichung in dieser Studie ausgewählten Chemotherapeutikums (z. B. wenn der Proband mit Gemcitabin behandelt wurde, ist er in dieser Studie nicht berechtigt, Gemcitabin zu erhalten, aber berechtigt, Pemetrexed oder Docetaxel zu erhalten).
  4. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, ARQ 197, Erlotinib, Docetaxel, Gemcitabin und/oder Pemetrexed zu erhalten, einschließlich Kontraindikationen, Überempfindlichkeit oder vorheriger Verabreichung
  5. Erhalt einer Antitumorbehandlung für NSCLC innerhalb von 3 Wochen (2 Wochen für Strahlentherapie) vor der Randomisierung
  6. Schwanger oder stillend
  7. Erhebliche Magen-Darm-Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Absorption von ARQ 197 und/oder Erlotinib beeinträchtigen könnte
  8. Alle anderen erheblichen komorbiden Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden
  9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten intraepithelialen Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines Prostatakarzinoms mit einem Wert des prostataspezifischen Antigens (PSA) < 0,2 ng/ml oder eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
  10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
  11. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  12. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz, definiert als Klasse II bis IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association; Aktive koronare Herzkrankheit; Zuvor diagnostizierte Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI), oder unkontrollierte Hypertonie; Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn aufgetreten ist (Myokardinfarkt, der > 6 Monate vor Studienbeginn aufgetreten ist, ist zulässig)
  13. Klinisch instabile Metastasen des Zentralnervensystems (um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen die Probanden innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Bestätigung der stabilen Erkrankung durch MRT oder CT-Scan haben und Metastasen im Zentralnervensystem [ZNS] haben, die durch Steroide, Antiepileptika oder andere gut kontrolliert werden können symptomlindernde Medikamente)
  14. Bekannter positiver Status der EGFR-Mutation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tivantinib (ARQ 197) plus Erlotinib-Arm

Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Erlotinib plus Tivantinib (ARQ 197) zugeteilt.

Die Behandlung erfolgt unverblindet und wird fortgesetzt, bis ein Fortschreiten der Erkrankung, eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist.
Arzneimittel: ARQ 197 plus Erlotinib
Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten Erlotinib plus ARQ 197.
Andere Namen:
  • Tivantinib
Aktiver Komparator: Chemotherapie-Arm
Wahl des Prüfarztes: Einzelwirkstoff-Chemotherapie (Pemetrexed, Docetaxel oder Gemcitabin), verabreicht in 3-wöchigen Zyklen gemäß der genehmigten Etikette, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. Patienten, die die Chemotherapie abgebrochen haben, können auf den Crossover-Arm (Tivantinib plus Erlotinib) umgestellt werden und die Behandlung fortsetzen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Pemetrexed, Docetaxel oder Gemcitabin
Wahl des Prüfarztes für eine Einzelwirkstoff-Chemotherapie (Pemetrexed, Docetaxel oder Gemcitabin), verabreicht gemäß der genehmigten Packungsbeilage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Patienten mit KRAS-Mutation-positivem NSCLC (ITT-Population), die mit Erlotinib plus Tivantinib behandelt wurden, im Vergleich zur Einzelwirkstoff-Chemotherapie.
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST (Version 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, geschätzt bis zu 24 Monate.
Progression wird anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder das Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen gelten ebenfalls als Progression.
Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß RECIST (Version 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, geschätzt bis zu 24 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) aller geeigneten Probanden (ITT-Population), die mit Erlotinib plus Tivantinib behandelt wurden, im Vergleich zur Chemotherapie.
Zeitfenster: Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Das OS wird vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) bei allen geeigneten Probanden (ITT-Population), die mit Erlotinib plus Tivantinib behandelt wurden, im Vergleich zur Chemotherapie.
Zeitfenster: Datum der Randomisierung auf das Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder auf das Datum, an dem der Proband die Studie abbricht, bewertet bis zu 24 Monate
Gemäß RECIST v1.1 ist Complete Response (CR) = Verschwinden aller Läsionen und Partial Response (PR) = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. ORR = (CR+PR)/# Probanden.
Datum der Randomisierung auf das Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder auf das Datum, an dem der Proband die Studie abbricht, bewertet bis zu 24 Monate
ORR bei Probanden in der Crossover-Periode, die mit Erlotinib plus Tivantinib behandelt wurden
Zeitfenster: Datum der Randomisierung auf das Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder auf das Datum, an dem der Proband die Studie abbricht, bewertet bis zu 24 Monate.
Gemäß RECIST v1.1 bedeutet CR = Verschwinden aller Läsionen und PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. ORR = (CR+PR)/# Probanden.
Datum der Randomisierung auf das Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder auf das Datum, an dem der Proband die Studie abbricht, bewertet bis zu 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARQ 197-218

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