進行性白血病に対するPI3Kキナーゼ阻害剤BKM120の安全性、忍容性、予備有効性を評価する研究

包含基準:

1. 年齢 18歳以上
2. 標準治療の選択肢がなく、永続的な寛解が期待できる再発/難治性白血病: 世界保健機関 (WHO) 分類による急性骨髄性白血病 (AML) または標準化学療法に対して再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病 (ALL)。標準的な化学療法に適さない、または標準的な化学療法を受けることを望まない。 フィラデルフィア染色体 (Ph) 陽性 ALL は、以前のチロシンキナーゼ阻害剤治療に失敗した場合に対象となります。 年齢 =/> 60 歳の AML 患者で標準化学療法の候補者ではない、または標準化学療法を拒否した患者。ただし、急性前骨髄球性白血病 (APL) または良好な細胞遺伝学的異常を有する被験者は除く [inv16、t(8;21)]。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下
4. 血清総ビリルビン </= 2 x ULN または総ビリルビン レベル > 2 x ULN の患者の直接ビリルビン </=ULN (ただし、上昇が AML、ギルバート症候群、または溶血による肝臓浸潤によるものと考えられる場合を除く)。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが正常範囲内（または白血病の関与が原因の場合は正常範囲（ULN）の上限×3.0倍）。血清クレアチニン =/< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス =/> 50 mL/分。血清アミラーゼ </= ULN;血清リパーゼ</= ULN。
5. 空腹時血糖 =/< 120 mg/dL (6.7 mmol/L)。
6. 総カルシウム (血清アルブミンで補正) が正常範囲内 (8.8 ～ 10.5 MG/DL)。 これは MD アンダーソンがんセンター (MDACC) の検査基準です。 カルシウムのサプリメントは資格基準を満たすことが許可されています。
7. マグネシウム >/= 正常の下限値 (1.8 MG/DL)。 マグネシウムのサプリメントは資格基準を満たすことが許可されています
8. カリウムは正常範囲内（3.5～5.0ミリ当量（MEq）/L）。 カリウムのサプリメントは資格基準を満たすことが許可されています
9. 国際正規化比率 (INR) =/< 2
10. 妊娠の可能性のある女性は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性と定義され、陰性の診断を受けていなければなりません。治験薬の開始前48時間以内の血清または尿による妊娠検査
11. 患者は経口薬を服用できる必要があります。

除外基準:

1. -治験薬開始の4週間前までに骨髄抑制化学療法を受けた患者（治療のコース1中に許可されるヒドロキシ尿素を除く）。
2. -治験薬の開始前に標的抗がん療法を2週間以内（非骨髄抑制療法の場合）受けた患者。
3. 中枢神経系（CNS）疾患
4. 患者は、以下のいずれかを含む活動性心疾患を患っている：多重格子収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定された左心室駆出率（LVEF）<50％、スクリーニングECGでの補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒（ QTcF式を使用）、抗狭心症薬の使用を必要とする狭心症、良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈、ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈、ペースメーカーを必要とする伝導異常、文書のある弁膜症心機能の低下、症候性心膜炎
5. 患者は、以下のいずれかを含む心機能不全の病歴を有する。 LVEF機能の評価において、持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって記録された、過去6か月以内の心筋梗塞 記録されたうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類III-） IV) 証明された心筋症
6. 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコールの遵守を損なう可能性がある、他の重篤なおよび／または制御されていない付随病状（例えば、抗菌療法にもかかわらず持続する発熱などの制御されていない感染症）。 肺機能の重大な症状悪化。 臨床的に必要な場合は、肺臓炎や肺浸潤を除外するために、予測肺容積、一酸化炭素（DLco）の肺の拡散能力、室内空気安静時の酸素飽和度などの測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
7. 患者はコントロールが不十分な真性糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病を患っている
8. 急性または慢性の肝疾患、腎疾患、膵炎の患者
9. CTCAEグレード2以上の下痢を患っている患者
10. BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 前に示したように、未解決の下痢のある患者は除外されます。
11. -治験薬開始の2週間前までに造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合は継続できます。
12. 治験責任医師もしくは精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害を有する患者： ａ．医学的に文書化された、または進行中の大うつ病エピソード、双極性障害（I または II）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の病歴 b. >/= CTCAE グレード 3 の不安 c. 患者健康質問票 PHQ-9 のカットオフ スコア >/= 10、または全般性不安障害 GAD-7 気分スケールのカットオフ >/= 15 をそれぞれ満たしているか、または陽性反応「1」を選択しているPHQ-9 の自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対する 2、または 3"（PHQ-9 の合計スコアとは無関係）は、精神医学的評価によって覆されない限り、研究から除外されます。
13. PI3K阻害剤による治療歴のある患者
14. BKM120またはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者
15. QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 表 4-7 またはトルサード・ド・ポワントのリスクがある禁止されている QT 延長薬のリストを参照してください。
16. -アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできません。 このような阻害剤による治療が患者にとって最善である場合、併用には細心の注意を払う必要があります。 CYP3A の禁止されている阻害剤および誘導剤のリストについては、表 4-6 を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用は許可されていることに注意してください)。
17. ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者
18. -治験薬の開始前7日以内に漢方薬および特定の果物を摂取した患者。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープ フルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類が含まれます。
19. 治験薬開始の2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
20. 現在治療用量のワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者
21. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人。 ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女ともに使用しなければなりません。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始の48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
22. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断
23. -治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌および皮膚の上皮内扁平上皮癌を除く、3年以内の別の悪性腫瘍の病歴。
24. 患者が研究プロトコールを遵守できないか、あるいは研究者に全面的に協力できない。