Tutkimus BKM120:n, PI3K-kinaasi-inhibiittorin, turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi pitkälle edenneiden leukemioiden kanssa
Vaiheen I avoin tutkimus BKM120:n, PI3K-kinaasi-inhibiittorin, turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke:
BKM120 on suunniteltu estämään proteiini, joka on tärkeä syöpäsolujen kasvulle ja jakautumiselle, mikä voi aiheuttaa solujen kuoleman.
Tutkimuslääkehallinto:
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään BKM120:n annostaso sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Jopa 2 BKM120-annostasoa testataan. Jopa kuusi (6) osallistujaa otetaan mukaan kullekin annostasolle. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienemmän annoksen.
Otat BKM120-tabletit suun kautta suuren vesilasillisen kera joka päivä, kun osallistut tähän tutkimukseen. Sinun tulee ottaa BKM120 noin 1 tunti kevyen aamiaisen jälkeen. Sinun tulee ottaa BKM120 suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Sinun on paastottava (älä syö tai juo mitään paitsi vettä) 2 tunnin ajan BKM120-annoksen ottamisen jälkeen.
Sinun tulee niellä BKM120-tabletit kokonaisina. Tabletteja ei saa pureskella, rikkoa tai murskata. Jos oksennat BKM120:n ottamisen jälkeen, sinun ei tule ottaa toista tablettia samana päivänä korvataksesi tämän annoksen. Jos unohdat ottaa BKM120:n eräänä aamuna, soita lääkärillesi ja kysy ohjeita. Älä ota BKM120:aa saman päivän kello 18 jälkeen tai ota ylimääräisiä annoksia korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos tutkimuslääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi tai jos sinulla on sivuvaikutuksia, BKM120 voidaan lopettaa ja aloittaa sitten uudelleen pienemmällä annoksella tai lopettaa kokonaan.
Sinua pyydetään kirjaamaan pilleripäiväkirjaan jokainen ottamasi annos. Palautat pilleripäiväkirjan, käyttämättömät tutkimuslääkkeet ja pilleripakkaukset klinikan henkilökunnalle jokaisen jakson lopussa.
Opintovierailut:
Tässä tutkimuksessa jokainen tutkimusjakso kestää 28 päivää. Sinulla on opintovierailut joka toinen viikko (päivät 1 ja 15) kahden ensimmäisen tutkimusjakson aikana ja sen jälkeen kerran kuukaudessa. Kaikilla opintokäynneillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sairaushistoriasi tallennetaan
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Veri otetaan (noin 1 ruokalusikallinen) rutiinitutkimuksia ja verensokerisi tarkistamista varten. ° Sinun tulee paastota 8 tuntia ennen tätä verenottoa.
- Täytät mielialaasi koskevat kyselyt.
Syklin 1 päivänä 28 ja sen jälkeen 3 kuukauden välein sinulle tehdään luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia taudin tilan tarkistamiseksi. Saatat kerätä lisää luuytimen aspiraatioita tutkimuksen aikana, jos lääkäri katsoo niitä tarpeellisiksi.
Sinulle tehdään MUGA-skannaus tai ECHO-tutkimus 4 kuukauden välein taudin tilan tarkistamiseksi.
EKG:t ja rintakehän röntgenkuvat voidaan tehdä koko tutkimuksen ajan sydämesi ja keuhkojen toiminnan tarkistamiseksi, jos lääkäri katsoo niitä tarpeellisiksi.
Opintojen kesto:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä niin kauan kuin 12 sykliä, jos lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Et voi enää ottaa tutkimuslääkettä, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut opintojen loppukäynnin.
Opintojen päättäjävierailu:
Kun lopetat BKM120:n käytön, sinulla on käynti opintojen lopussa. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään lääkkeistä, joita saatat käyttää tai olet käyttänyt.
- Täytät mielialaasi koskevat kyselyt.
- Veri (noin 1 ruokalusikallinen) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Verta käytetään myös munuaisten ja maksan toiminnan sekä verensokerin mittaamiseen. Sinun tulee paastota 8 tuntia ennen tätä verenottoa.
- Sinulle tehdään MUGA-skannaus tai ECHO taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulta otetaan luuytimen aspiraatti ja/tai biopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. BKM120 ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 16 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Relapsoituneet/refraktoriset leukemiat, joihin ei odoteta tavanomaisten hoitovaihtoehtojen johtavan kestävään remissioon: Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukainen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka on uusiutunut tai kestänyt tavanomaiselle kemoterapialle; jotka eivät sovellu tavalliseen kemoterapiaan tai eivät halua normaaliin kemoterapiaan. Philadelphia-kromosomi (Ph) -positiivinen ALL-kelpoinen, jos aikaisempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito epäonnistui. Ikä =/> 60 vuotta AML-potilaalla, joka ei ole ehdokas tavanomaiseen kemoterapiaan tai on kieltäytynyt siitä, pois lukien henkilöt, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) tai joilla on suotuisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia [inv16, t(8;21)].
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Seerumin kokonaisbilirubiini </= 2 x ULN tai suora bilirubiini </=ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 2 x ULN, ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksainfiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi normaalialueella (tai =/< 3,0 x normaalin yläraja (ULN), jos syynä on leukemia); seerumin kreatiniini =/< 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma =/> 50 ml/min; seerumin amylaasi </= ULN; seerumin lipaasi</= ULN.
- Paastoglukoosi =/< 120 mg/dl (6,7 mmol/L).
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) normaaleissa rajoissa (8,8 - 10,5 MG/DL). Tämä on MD Anderson Cancer Centerin (MDACC) laboratoriostandardi. Kalsiumlisät voivat täyttää kelpoisuusvaatimukset.
- Magnesium >/= normaalin alaraja (1,8 MG/DL). Magnesiumin lisäravinteet voivat täyttää kelpoisuusvaatimukset
- Kalium normaaleissa rajoissa (3,5 - 5,0 milliekvivalenttia (MEq)/l). Kaliumlisät voivat täyttää kelpoisuusvaatimukset
- kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =/< 2
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen. seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Potilaiden tulee voida ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa </= 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (poikkeuksena hydroksiurea, joka on sallittu 1. hoitokurssin aikana).
- Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua syöpähoitoa ≤ 2 viikkoa (ei myelosuppressiivisessa hoidossa) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- keskushermoston (CNS) sairaus
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Grated Collection (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO), korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms seulonta-EKG:ssä ( QTcF-kaavaa käyttäen), angina pectoris, joka edellyttää anginaalääkityksen käyttöä, kammiorytmihäiriöt paitsi hyvänlaatuiset ennenaikaiset kammioiden supistukset, supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä, sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö, läppäsairaus asiakirjalla sydämen toiminnan heikkeneminen, oireinen perikardiitti
- Potilaalla on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista: Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa. Dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III- IV) Dokumentoitu kardiomyopatia
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. hallitsematon infektio, kuten jatkuva kuume antibakteerisesta hoidosta huolimatta), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen. Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Jos se on kliinisesti aiheellista, keuhkojen toimintatestejä, mukaan lukien keuhkojen ennakoitujen tilavuuksien mittaaminen, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco), O2-saturaatio levossa huoneilmassa, tulee harkita keuhkotulehduksen tai keuhkoinfiltraattien sulkemiseksi pois.
- Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus tai steroidien aiheuttama diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus
- Potilaat, joilla on ripuli >/= CTCAE-aste 2
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli, suljetaan pois, kuten aiemmin mainittiin
- Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. G-CSF, GM-CSF) </= 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista
- Potilaat, joilla on seuraavat mielialahäiriöt tutkijan tai psykiatrin arvioiden tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella: a. Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita) b. >/= CTCAE asteen 3 ahdistus c. Täyttää raja-arvon >/= 10 potilaan terveyskyselyssä PHQ-9 tai rajan >/= 15 yleisen ahdistuneisuushäiriön GAD-7 mielialaasteikossa, tai valitsee positiivisen vastauksen "1 , 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien itsemurha-ajatusten mahdollisuutta PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä) suljetaan pois tutkimuksesta, ellei psykiatrinen arviointi kumoa sitä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä BKM120:lle tai sen apuaineille
- Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida Torsades de Pointesia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso taulukko 4-7 tai luettelo kielletyistä QT-aikaa pidentävistä lääkkeistä, joihin liittyy Torsades de Pointes -riski
- Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jos hoito tällaisella inhibiittorilla on potilaan edun mukaista, sen samanaikaisessa käytössä tulee noudattaa äärimmäistä varovaisuutta. Katso taulukosta 4-6 luettelo kielletyistä CYP3A:n estäjistä ja indusoijista (Huomaa, että samanaikainen hoito heikkojen CYP3A:n estäjien kanssa on sallittua)
- Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Potilaat, jotka ovat ottaneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Hedelmiin kuuluvat CYP3A:n estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus </= 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumadiinijohdannaista antikoagulanttia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Molempien sukupuolten on käytettävä kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ≤ 48 tuntia ennen hoidon aloittamista.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä tai in situ leikattu kohdunkaulan syöpä ja ihon okasolusyöpä in situ.
- Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BKM120
Suun kautta otettava BKM120-aloitusannos 80 mg kerran päivässä.
|
Aloitusannos 80 mg tabletit suun kautta päivittäin 28 päivän syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin sallittu annos BKM 120
Aikaikkuna: 28 päivää, sykli 1
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jossa 1/6 tai vähemmän koehenkilöistä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson aikana. Myrkyllisyys arvioitu käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versiota 4.0. |
28 päivää, sykli 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-0874
- NCI-2011-01610 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .