Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effektivitet av BKM120, PI3K kinasehemmer, med avanserte leukemier

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre
2. Residiverende/refraktære leukemier der det ikke forventes noen standardbehandlingsalternativer å resultere i en varig remisjon: Akutt myelogen leukemi (AML) av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) tilbakefall eller refraktær overfor standard kjemoterapi; uegnet for standard kjemoterapi eller uvillig til å gjennomgå standard kjemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positiv ALL kvalifisert hvis tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer mislyktes. Alder =/> 60 år med AML er ikke kandidater for eller har avslått standard kjemoterapi, unntatt personer med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)].
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
4. Totalt serumbilirubin </= 2 x ULN eller direkte bilirubin </=ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 2 x ULN, med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase innenfor normalområdet (eller =/< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) hvis det skyldes leukemipåvirkning); serumkreatinin =/< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance =/> 50 ml/min; serumamylase </= ULN; serumlipase</= ULN.
5. Fastende glukose =/< 120 mg/dL (6,7 mmol/L).
6. Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser (8,8 - 10,5 MG/DL). Dette er MD Anderson Cancer Center (MDACC) laboratoriestandard. Tilskudd for kalsium tillatt å oppfylle kvalifikasjonskriterier.
7. Magnesium >/= nedre normalgrense (1,8 MG/DL). Tilskudd for magnesium tillatt å oppfylle kvalifikasjonskriteriene
8. Kalium innenfor normale grenser (3,5 - 5,0 milliekvivalent (MEq)/L). Tilskudd for kalium tillatt å oppfylle kvalifikasjonskriterier
9. internasjonalt normalisert forhold (INR) =/< 2
10. Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før starten av studiemedikamentet
11. Pasienter bør kunne ta orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt myelosuppressiv kjemoterapi </= til 4 uker før oppstart av studiemedikamentet (med unntak av Hydroxyurea som vil være tillatt under behandlingsforløp 1).
2. Pasienter som har mottatt målrettet kreftbehandling ≤ 2 uker (for ikke myelosuppressiv behandling) før oppstart av studiemedikament.
3. sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
4. Pasienten har aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek på screening EKG ( ved bruk av QTcF-formelen), Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin, ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger, supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner, ledningsavvik som krever pacemaker, valvulær sykdom. kompromiss i hjertefunksjon, Symptomatisk perikarditt
5. Pasienten har en historie med hjertedysfunksjon inkludert noe av følgende: Myokardinfraksjon i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert av vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon Dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III- IV) Dokumentert kardiomyopati
6. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. f.eks. ukontrollert infeksjon, slik som vedvarende feber til tross for antibakteriell terapi) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen. Betydelig symptomatisk forverring av lungefunksjonen. Hvis det er klinisk indisert, bør lungefunksjonstester inkludert målinger av predikerte lungevolum, lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco), O2-metning i hvile på romluft vurderes for å utelukke pneumonitt eller lungeinfiltrater.
7. Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus eller steroidindusert diabetes mellitus
8. Pasienter med akutt eller kronisk lever, nyresykdom eller pankreatitt
9. Pasienter med diaré >/= CTCAE grad 2
10. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av BKM120 (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). Pasienter med uløst diaré vil bli ekskludert som tidligere indikert
11. Pasienter som har blitt behandlet med hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) </= 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Behandling med erytropoietin eller darbepoetin kan fortsettes hvis den initieres minst 2 uker før påmelding
12. Pasienter med følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat av pasientens stemningsvurderingsspørreskjema: a. Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre) b. >/= CTCAE grad 3 angst c. Oppfyller grenseverdien på >/= 10 i pasienthelsespørreskjemaet PHQ-9 eller en grenseverdi på >/= 15 i humørskalaen for generell angstlidelse GAD-7, eller velger en positiv respons på "1 , 2 eller 3" til spørsmål nummer 9 angående potensial for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9) vil bli ekskludert fra studien med mindre den overstyres av den psykiatriske vurderingen
13. Pasienter som tidligere har fått behandling med en PI3K-hemmer
14. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor BKM120 eller dets hjelpestoffer
15. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament. Vennligst se tabell 4-7 eller en liste over forbudte QT-forlengende legemidler med risiko for Torsades de Pointes
16. Pasienter som for tiden behandles med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament. Hvis behandling med en slik inhibitor er i pasientens beste interesse, bør det utvises ekstrem forsiktighet ved samtidig bruk. Vennligst se tabell 4-6 for en liste over forbudte hemmere og induktorer av CYP3A (Vær oppmerksom på at samtidig behandling med svake hemmere av CYP3A er tillatt)
17. Pasienter som får kronisk behandling med steroider eller et annet immunsuppressivt middel
18. Pasienter som har tatt urtemedisiner og visse frukter innen 7 dager før oppstart av studiemedisin. Urtemedisiner inkluderer, men er ikke begrenset til johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng. Frukt inkluderer CYP3A-hemmere Sevilla-appelsiner, grapefrukt, pummeloer eller eksotiske sitrusfrukter
19. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner </= 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
20. Pasienter som for tiden tar terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre antikoagulantia av coumadinderivater
21. Kvinner som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Dobbeltbarriere-prevensjonsmidler må brukes gjennom forsøket av begge kjønn. Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ≤ 48 timer før behandlingsstart.
22. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
23. Anamnese med annen malignitet innen 3 år, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden eller utskåret karsinom in situ i livmorhalsen og plateepitelkarsinom in situ i huden.
24. Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med utrederen.