Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność BKM120, inhibitora kinazy PI3K, w przypadku zaawansowanych białaczek

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub więcej
2. Białaczki nawrotowe/oporne na leczenie, w przypadku których nie przewiduje się, aby standardowe metody leczenia doprowadziły do ​​trwałej remisji: ostra białaczka szpikowa (AML) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z nawrotem lub opornością na standardową chemioterapię; nie nadaje się do standardowej chemioterapii lub nie chce poddać się standardowej chemioterapii. ALL z chromosomem Philadelphia (Ph) kwalifikuje się, jeśli wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej zakończyła się niepowodzeniem. Wiek =/> 60 lat z AML, którzy nie są kandydatami lub odmówili standardowej chemioterapii, z wyłączeniem pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi [inv16, t(8;21)].
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy </= 2 x GGN lub bilirubina bezpośrednia </= GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 2 x GGN, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa w prawidłowym zakresie (lub =/< 3,0 x górna granica normy (GGN), jeśli jest spowodowana zajęciem białaczki); kreatynina w surowicy =/< 1,5 x GGN lub klirens 24-godzinny =/> 50 ml/min; amylaza w surowicy </= GGN; lipaza surowicy</= GGN.
5. Glukoza na czczo =/< 120 mg/dl (6,7 mmol/l).
6. Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) w granicach normy (8,8 - 10,5 MG/DL). To jest standard laboratoryjny MD Anderson Cancer Center (MDACC). Suplementy wapnia pozwoliły spełnić kryteria kwalifikacyjne.
7. Magnez >/= dolna granica normy (1,8 MG/DL). Suplementy magnezu pozwoliły spełnić kryteria kwalifikacyjne
8. Potas w granicach normy (3,5 - 5,0 miliekwiwalentów (MEq)/l). Suplementy potasu mogły spełniać kryteria kwalifikacyjne
9. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =/< 2
10. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako kobiety dojrzałe seksualnie, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
11. Pacjenci powinni mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię mielosupresyjną </= do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (z wyjątkiem hydroksymocznika, który będzie dozwolony podczas 1. kursu leczenia).
2. Pacjenci, którzy otrzymali ukierunkowaną terapię przeciwnowotworową ≤ 2 tygodnie (w przypadku terapii niemielosupresyjnej) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
3. choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. U pacjenta występuje czynna choroba serca, w tym którakolwiek z poniższych: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu (ECHO), skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG ( stosując formułę QTcF), dławicę piersiową wymagającą zastosowania leków przeciwdławicowych, arytmie komorowe z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych, arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami, nieprawidłowości przewodzenia wymagające stymulatora, wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzenie czynności serca, objawowe zapalenie osierdzia
5. U pacjenta występowały zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych: Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym poziomem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III- IV) Udokumentowana kardiomiopatia
6. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące stany medyczne (np. niekontrolowana infekcja, taka jak utrzymująca się gorączka pomimo leczenia przeciwbakteryjnego), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu. Znaczące objawowe pogorszenie czynności płuc. W celu wykluczenia zapalenia płuc lub nacieków w płucach, jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy rozważyć wykonanie badań czynnościowych płuc, w tym pomiarów przewidywanej objętości płuc, zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLco), nasycenia tlenem w spoczynku w powietrzu pokojowym.
7. Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę lub cukrzycę indukowaną steroidami
8. Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby, nerek lub zapaleniem trzustki
9. Pacjenci z biegunką >/= stopień 2 wg CTCAE
10. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Pacjenci z nieuleczalną biegunką zostaną wykluczeni, jak wskazano wcześniej
11. Pacjenci, którzy byli leczeni czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) </= 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Terapia erytropoetyną lub darbepoetyną, jeśli została rozpoczęta co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, może być kontynuowana
12. Pacjenci z następującymi zaburzeniami nastroju w ocenie Badacza lub psychiatry lub w wyniku kwestionariusza oceny nastroju pacjenta: a. Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym) b. >/= lęk stopnia 3 wg CTCAE c. Spełnia odpowiednio punkt odcięcia >/= 10 w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta PHQ-9 lub >/= 15 w skali nastroju GAD-7 ogólnego zaburzenia lękowego lub wybiera pozytywną odpowiedź „1 , 2 lub 3” na pytanie numer 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9) zostaną wykluczone z badania, chyba że zostaną unieważnione przez ocenę psychiatryczną
13. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem PI3K
14. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na BKM120 lub na jego substancje pomocnicze
15. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Proszę zapoznać się z tabelą 4-7 lub listą zabronionych leków wydłużających odstęp QT z ryzykiem wystąpienia Torsades de Pointes
16. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Jeśli leczenie takim inhibitorem leży w najlepszym interesie pacjenta, należy zachować szczególną ostrożność podczas jego jednoczesnego stosowania. W Tabeli 4-6 znajduje się lista zabronionych inhibitorów i induktorów CYP3A (należy pamiętać, że dozwolone jest jednoczesne leczenie słabymi inhibitorami CYP3A)
17. Pacjenci przewlekle leczeni sterydami lub innym lekiem immunosupresyjnym
18. Pacjenci, którzy przyjmowali leki ziołowe i niektóre owoce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Leki ziołowe obejmują między innymi ziele dziurawca, Kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń. Owoce obejmują inhibitory CYP3A pomarańcze sewilskie, grejpfruty, pummelos lub egzotyczne owoce cytrusowe
19. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację </= 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
20. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują terapeutyczne dawki warfaryny sodowej lub innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. W okresie próbnym obie płcie muszą stosować antykoncepcję o podwójnej barierze. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na ≤ 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
22. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
23. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyciętego raka in situ szyjki macicy i raka płaskonabłonkowego in situ skóry.
24. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem.