Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af BKM120, PI3K-kinaseinhibitor, med avanceret leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre
2. Tilbagefaldende/refraktære leukæmier, for hvilke ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission: Akut myelogen leukæmi (AML) af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller akut lymfatisk leukæmi (ALL) tilbagefald eller refraktær over for standard kemoterapi; uegnet til standard kemoterapi eller uvillig til at gennemgå standard kemoterapi. Philadelphia-kromosom (Ph) positive ALLE kvalificerede, hvis tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere mislykkedes. Alder =/> 60 år med AML, som ikke er kandidater til eller har afvist standardkemoterapi, ekskl. forsøgspersoner med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)].
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2
4. Total bilirubin i serum </= 2 x ULN eller direkte bilirubin </=ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 2 x ULN, medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase inden for normalområdet (eller =/< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), hvis det skyldes leukæmipåvirkning); serumkreatinin =/< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance =/> 50 ml/min; serumamylase </= ULN; serumlipase</= ULN.
5. Fastende glukose =/< 120 mg/dL (6,7 mmol/L).
6. Total calcium (korrigeret for serumalbumin) inden for normale grænser (8,8 - 10,5 MG/DL). Dette er MD Anderson Cancer Center (MDACC) laboratoriestandard. Tilskud til calcium får lov til at opfylde berettigelseskriterierne.
7. Magnesium >/= den nedre normalgrænse (1,8 MG/DL). Tilskud til magnesium har lov til at opfylde berettigelseskriterierne
8. Kalium inden for normale grænser (3,5 - 5,0 milliækvivalent (MEq)/L). Tilskud til kalium tilladt at opfylde kriterierne for støtteberettigelse
9. international normaliseret ratio (INR) =/< 2
10. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før starten af ​​studielægemidlet
11. Patienter skal kunne tage oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget myelosuppressiv kemoterapi </= til 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet (med undtagelse af Hydroxyurea, som vil være tilladt under behandlingsforløb 1).
2. Patienter, der har modtaget målrettet anticancerbehandling ≤ 2 uger (til ikke-myelosuppressiv behandling) før påbegyndelse af studielægemidlet.
3. sygdom i centralnervesystemet (CNS).
4. Patienten har aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Grated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO), korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek på screenings-EKG ( ved hjælp af QTcF-formlen), Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin, Ventrikulære arytmier undtagen for godartede præmature ventrikulære kontraktioner, Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin, Overledningsabnormitet, der kræver en pacemaker, Valvulær sygdom kompromis i hjertefunktion, Symptomatisk perikarditis
5. Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende: Myokardieinfraktioner inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormaliteter ved vurdering af LVEF-funktion Dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III- IV) Dokumenteret kardiomyopati
6. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. f.eks. ukontrolleret infektion, såsom vedvarende feber på trods af antibakteriel terapi), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen. Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen. Hvis det er klinisk indiceret, bør lungefunktionstests inklusive målinger af forudsagte lungevolumener, lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLco), O2-mætning i hvile på rumluft overvejes for at udelukke pneumonitis eller pulmonale infiltrater.
7. Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus eller steroid-induceret diabetes mellitus
8. Patienter med akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis
9. Patienter med diarré >/= CTCAE grad 2
10. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​BKM120 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). Patienter med uafklaret diarré vil blive udelukket som tidligere angivet
11. Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) </= 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Behandling med erythropoietin eller darbepoetin kan fortsættes, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før optagelsen
12. Patienter med følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema: a. Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre) b. >/= CTCAE grad 3 angst c. Opfylder cut-off-score på >/= 10 i Patient Health Questionnaire PHQ-9 eller en cut-off på >/= 15 i generel angstlidelse GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på "1 , 2 eller 3" til spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9) vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre den tilsidesættes af den psykiatriske vurdering
13. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en PI3K-hæmmer
14. Patienter med kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer
15. Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes. Se venligst tabel 4-7 eller en liste over forbudte QT-forlængende lægemidler med risiko for Torsades de Pointes
16. Patienter, der i øjeblikket behandles med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. Hvis behandling med en sådan inhibitor er i patientens bedste interesse, skal der udvises ekstrem forsigtighed ved samtidig brug. Se venligst tabel 4-6 for en liste over forbudte hæmmere og inducere af CYP3A (Bemærk venligst, at samtidig behandling med svage hæmmere af CYP3A er tilladt)
17. Patienter, der får kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel
18. Patienter, der har taget naturlægemidler og visse frugter inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet. Naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng. Frugter inkluderer CYP3A-hæmmere Sevilla-appelsiner, grapefrugt, pummeloer eller eksotiske citrusfrugter
19. Patienter, der har gennemgået en større operation </= 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
20. Patienter, der i øjeblikket tager terapeutiske doser af warfarinnatrium eller ethvert andet coumadin-derivat antikoagulant
21. Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Dobbeltbarriere-præventionsmidler skal bruges af begge køn gennem forsøget. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ≤ 48 timer før påbegyndelse af behandlingen.
22. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
23. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret carcinom in situ af livmoderhalsen og pladecellecarcinom in situ af huden.
24. Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator.