Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du BKM120, inhibiteur de PI3K Kinase, avec des leucémies avancées

Critère d'intégration:

1. Âge 18 ans ou plus
2. Leucémies récidivantes/réfractaires pour lesquelles aucune option thérapeutique standard n'est censée entraîner une rémission durable : leucémie aiguë myéloïde (LAM) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire à la chimiothérapie standard ; ne convient pas à une chimiothérapie standard ou ne veut pas subir une chimiothérapie standard. Chromosome de Philadelphie (Ph) positif ALL éligible en cas d'échec d'un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine-kinase. Age =/> 60 ans avec LAM non candidats ou ayant refusé une chimiothérapie standard, excluant les sujets atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) ou présentant des anomalies cytogénétiques favorables [inv16, t(8;21)].
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
4. Bilirubine totale sérique </= 2 x LSN ou bilirubine directe </= LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 2 x LSN, à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase dans la plage normale (ou =/< 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) si elle est due à une atteinte leucémique) ; créatinine sérique =/< 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures =/> 50 mL/min ; amylase sérique </= LSN ; lipase sérique</= LSN.
5. Glycémie à jeun =/< 120 mg/dL (6,7 mmol/L).
6. Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales (8,8 - 10,5 MG/DL). Il s'agit de la norme de laboratoire du MD Anderson Cancer Center (MDACC). Suppléments de calcium autorisés à répondre aux critères d'éligibilité.
7. Magnésium >/= la limite inférieure de la normale (1,8 MG/DL). Les suppléments de magnésium autorisés à répondre aux critères d'éligibilité
8. Potassium dans les limites normales (3,5 - 5,0 milliéquivalent (MEq)/L). Suppléments de potassium autorisés à répondre aux critères d'éligibilité
9. rapport international normalisé (INR) =/< 2
10. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 48 heures précédant le début du médicament à l'étude
11. Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie myélosuppressive </= à 4 semaines avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'hydroxyurée qui sera autorisée pendant le cours 1 du traitement).
2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux ciblé ≤ 2 semaines (pour un traitement non myélosuppresseur) avant de commencer le médicament à l'étude.
3. maladie du système nerveux central (SNC)
4. Le patient a une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, tel que déterminé par l'acquisition multiple graduée (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO), intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec sur l'ECG de dépistage ( utilisant la formule QTcF), Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux, Arythmies ventriculaires sauf contractions ventriculaires prématurées bénignes, Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments, Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque, Valvulopathie avec document atteinte de la fonction cardiaque, péricardite symptomatique
5. Le patient a des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevés persistants ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG Insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle de la New York Heart Association III- IV) Cardiomyopathie documentée
6. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, une infection non contrôlée, telle qu'une fièvre persistante malgré un traitement antibactérien) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole. Détérioration symptomatique significative de la fonction pulmonaire. Si cliniquement indiqué, des tests de la fonction pulmonaire comprenant des mesures des volumes pulmonaires prévus, de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLco), de la saturation en O2 au repos dans l'air ambiant doivent être envisagés pour exclure une pneumonite ou des infiltrats pulmonaires.
7. Le patient a un diabète sucré mal contrôlé ou un diabète sucré induit par les stéroïdes
8. Patients atteints de maladie hépatique, rénale ou de pancréatite aiguë ou chronique
9. Patients souffrant de diarrhée >/= grade CTCAE 2
10. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle). Les patients souffrant de diarrhée non résolue seront exclus comme indiqué précédemment
11. Patients qui ont été traités avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, G-CSF, GM-CSF) </= 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Le traitement à l'érythropoïétine ou à la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription, peut être poursuivi
12. Patients présentant les troubles de l'humeur suivants, tels que jugés par l'investigateur ou un psychiatre, ou à la suite du questionnaire d'évaluation de l'humeur du patient : a. Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation homicide (risque immédiat de nuire à autrui) b. >/= Anxiété de grade CTCAE 3 c. Atteint le score seuil de >/= 10 dans le questionnaire de santé du patient PHQ-9 ou un seuil de >/= 15 dans l'échelle d'humeur du trouble anxieux général GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de "1 , 2 ou 3 "à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9) seront exclus de l'étude à moins d'être annulés par l'évaluation psychiatrique
13. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K
14. Patients présentant une hypersensibilité connue au BKM120 ou à ses excipients
15. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et le traitement ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez vous référer au tableau 4-7 ou à une liste des médicaments prohibés allongeant l'intervalle QT avec risque de torsades de pointes
16. Les patients qui sont actuellement traités avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Si le traitement avec un tel inhibiteur est dans le meilleur intérêt du patient, une extrême prudence doit être prise avec son utilisation concomitante. Veuillez vous référer au tableau 4-6 pour une liste des inhibiteurs et inducteurs interdits du CYP3A (veuillez noter que le co-traitement avec des inhibiteurs faibles du CYP3A est autorisé)
17. Patients recevant un traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
18. Patients ayant pris des médicaments à base de plantes et certains fruits dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng. Les fruits comprennent les inhibiteurs du CYP3A oranges de Séville, pamplemousse, pomelos ou agrumes exotiques
19. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure </= 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
20. Patients prenant actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine
21. Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les contraceptifs à double barrière doivent être utilisés tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ≤ 48 heures avant le début du traitement.
22. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
23. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau ou carcinome excisé in situ du col de l'utérus et carcinome épidermoïde in situ de la peau.
24. Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur.