진행성 백혈병에 대한 PI3K 키나제 억제제 BKM120의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 재발성/불응성 백혈병에 대한 표준 치료 옵션이 지속적인 관해를 가져올 것으로 예상되지 않는 경우: 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 표준 화학요법에 대해 재발하거나 불응성인 급성 림프구성 백혈병(ALL); 표준 화학 요법에 부적합하거나 표준 화학 요법을 받고 싶지 않습니다. 필라델피아 염색체(Ph) 양성 ALL은 이전 티로신-키나제 억제제 요법에 실패한 경우 적격입니다. 연령 =/> 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 호의적인 세포유전학적 이상[inv16, t(8;21)]이 있는 피험자를 제외하고 표준 화학 요법의 후보가 아니거나 거부한 AML이 있는 60세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 2 이하
4. 혈청 총 빌리루빈 </= 2 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 2 x ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 </= ULN, 상승이 AML, 길버트 증후군 또는 용혈에 의한 간 침윤으로 인한 것으로 생각되지 않는 한. 정상 범위 내의 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(또는 백혈병 관련으로 인한 경우 =/< 3.0 x 정상 상한(ULN)); 혈청 크레아티닌 =/< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 =/> 50mL/분; 혈청 아밀라아제 </= ULN; 혈청 리파아제</= ULN.
5. 공복 혈당 =/< 120mg/dL(6.7mmol/L).
6. 정상 한계(8.8 - 10.5 MG/DL) 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨). MDACC(MD Anderson Cancer Center) 실험실 표준입니다. 자격 기준을 충족하도록 허용되는 칼슘 보충제.
7. 마그네슘 >/= 정상 하한치(1.8 MG/DL). 자격 기준을 충족하도록 허용된 마그네슘 보충제
8. 정상 범위 내의 칼륨(3.5 - 5.0 밀리당량(MEq)/L). 자격 기준을 충족하도록 허용되는 칼륨 보충제
9. 국제 표준화 비율(INR) =/< 2
10. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 경우)은 음성이어야 합니다. 연구 약물 시작 전 48시간 이내의 혈청 또는 소변 임신 테스트
11. 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물을 시작하기 4주 전까지 골수억제 화학요법을 받은 환자(치료 과정 1 동안 허용되는 수산화요소 제외).
2. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주(비골수억제 요법의 경우)에 표적 항암 요법을 받은 환자.
3. 중추신경계(CNS) 질환
4. 환자에게 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다: 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Grad Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 50%, 교정된 QT 간격(QTc) > 선별 ECG에서 480msec( QTcF 공식 사용), 항 협심증 약물 사용이 필요한 협심증, 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥, 심박 조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실 상 및 결절성 부정맥, 심박 조율기가 필요한 전도 이상, 문서가 있는 판막 질환 심장 기능 저하, 증상성 심낭염
5. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다. LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색 기록된 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III- IV) 문서화된 심근병증
6. 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 항균 요법에도 불구하고 지속적인 발열과 같은 통제되지 않는 감염). 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적 측정, 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 확산 능력, 실내 공기에서 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴이나 폐 침윤을 배제해야 합니다.
7. 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자
8. 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자
9. 설사 환자 >/= CTCAE 등급 2
10. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
11. 연구 약물을 시작하기 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
12. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자: a. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력 b. >/= CTCAE 3등급 불안 c. Patient Health Questionnaire PHQ-9에서 컷오프 점수 >/= 10 또는 일반 불안 장애 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 >/= 15를 각각 충족하거나 "1"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9(PHQ-9의 총 점수와 무관)의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대한 , 2 또는 3"은 정신과 평가에 의해 기각되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
13. 이전에 PI3K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
14. BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
15. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 표 4-7 또는 Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록을 참조하십시오.
16. 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 이러한 억제제를 사용한 치료가 환자에게 최선의 이익이라면 병용 사용에 극도의 주의를 기울여야 합니다. 금지된 CYP3A 억제제 및 유도제 목록은 표 4-6을 참조하십시오(약한 CYP3A 억제제와의 병용 투여가 허용됨).
17. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자
18. 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
19. 연구 약물을 시작하기 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
20. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 가임 여성은 치료 시작 48시간 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
23. 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 절제된 상피내 암종 및 피부의 편평 세포 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
24. 환자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.