Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van BKM120, PI3K-kinaseremmer, met geavanceerde leukemieën

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder
2. Recidiverende/refractaire leukemieën waarvoor geen standaard therapieopties naar verwachting zullen resulteren in een duurzame remissie: acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of acute lymfoblastische leukemie (ALL) recidiverend of refractair voor standaardchemotherapie; niet geschikt voor standaard chemotherapie of niet bereid standaard chemotherapie te ondergaan. Philadelphia-chromosoom (Ph)-positief ALL komt in aanmerking als eerdere therapie met tyrosinekinaseremmers niet is geslaagd. Leeftijd =/> 60 jaar met AML geen kandidaat voor of hebben standaardchemotherapie geweigerd, met uitsluiting van proefpersonen met acute promyelocytische leukemie (APL) of met gunstige cytogenetische afwijkingen [inv16, t(8;21)].
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
4. Serum totaal bilirubine </= 2 x ULN of direct bilirubine </= ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 2 x ULN, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase binnen het normale bereik (of =/< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) als gevolg van leukemische betrokkenheid); serumcreatinine =/< 1,5 x ULN of 24-uurs klaring =/> 50 ml/min; serumamylase </= ULN; serumlipase</= ULN.
5. Nuchtere glucose =/< 120 mg/dL (6,7 mmol/L).
6. Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen (8,8 - 10,5 MG/DL). Dit is de laboratoriumstandaard van het MD Anderson Cancer Center (MDACC). Supplementen voor calcium mogen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen.
7. Magnesium >/= de ondergrens van normaal (1,8 MG/DL). Supplementen voor magnesium mogen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen
8. Kalium binnen normale grenzen (3,5 - 5,0 milli-equivalent (MEq)/L). Supplementen voor kalium mogen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen
9. internationale genormaliseerde ratio (INR) =/< 2
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Patiënten moeten in staat zijn om orale medicatie in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen </= tot 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van Hydroxyurea, dat is toegestaan ​​tijdens kuur 1 van de behandeling).
2. Patiënten die gerichte antikankertherapie ≤ 2 weken (voor niet-myelosuppressieve therapie) hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Patiënt heeft een actieve hartaandoening, waaronder een van de volgende: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Grated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO), gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec op screening-ECG ( met behulp van de QTcF-formule), Angina pectoris waarvoor het gebruik van anti-angineuze medicatie nodig is, Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties, Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle kunnen worden gehouden met medicatie, Geleidingsafwijkingen waarvoor een pacemaker nodig is, Valvulaire ziekte met document compromis in de hartfunctie, symptomatische pericarditis
5. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende: Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, gedocumenteerd door aanhoudend verhoogde hartenzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van de LVEF-functie Gedocumenteerd congestief hartfalen (New York Heart Association functionele classificatie III- IV) Gedocumenteerde cardiomyopathie
6. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijvoorbeeld ongecontroleerde infectie, zoals aanhoudende koorts ondanks antibacteriële therapie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen. Significante symptomatische verslechtering van de longfunctie. Indien klinisch geïndiceerd, moeten longfunctietesten, waaronder metingen van voorspelde longvolumes, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco), O2-verzadiging in rust op kamerlucht, worden overwogen om pneumonitis of longinfiltraten uit te sluiten.
7. Patiënt heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus of door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus
8. Patiënten met acute of chronische lever-, nierziekte of pancreatitis
9. Patiënten met diarree >/= CTCAE graad 2
10. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BKM120 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Patiënten met onopgeloste diarree worden uitgesloten zoals eerder aangegeven
11. Patiënten die zijn behandeld met hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) </= 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Erytropoëtine- of darbepoëtinetherapie, indien gestart ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving, kan worden voortgezet
12. Patiënten met de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of als resultaat van de vragenlijst voor stemmingsbeoordeling van de patiënt: Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen) b. >/= CTCAE graad 3 angst c. Voldoet aan de cut-off score van >/= 10 in de Patient Health Questionnaire PHQ-9 of een cut-off van >/= 15 in de General Anxiety Disorder GAD-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positieve respons van "1 , 2 of 3" op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9) zal worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij dit wordt overruled door de psychiatrische beoordeling
13. Patiënten die eerder zijn behandeld met een PI3K-remmer
14. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor BKM120 of voor zijn hulpstoffen
15. Patiënten die momenteel worden behandeld met medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Raadpleeg tabel 4-7 of een lijst met verboden QT-verlengende geneesmiddelen met risico op Torsades de Pointes
16. Patiënten die momenteel worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren van iso-enzym CYP3A zijn, en de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Als behandeling met een dergelijke remmer in het belang van de patiënt is, is uiterste voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik. Raadpleeg Tabel 4-6 voor een lijst van verboden remmers en inductoren van CYP3A (Houd er rekening mee dat gelijktijdige behandeling met zwakke remmers van CYP3A is toegestaan)
17. Patiënten die chronisch worden behandeld met steroïden of een ander immunosuppressivum
18. Patiënten die kruidengeneesmiddelen en bepaalde soorten fruit hebben ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng. Fruit omvat de CYP3A-remmers Sevilla-sinaasappels, grapefruit, pummelos of exotische citrusvruchten
19. Patiënten die </= 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
20. Patiënten die momenteel therapeutische doses warfarine-natrium of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel gebruiken
21. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Anticonceptiva met dubbele barrière moeten tijdens de proef door beide geslachten worden gebruikt. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ≤ 48 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
22. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
23. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of weggesneden carcinoom in situ van de cervix en plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid.
24. Patiënt kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of niet volledig meewerken met de onderzoeker.