ヒト血小板機能に対するインクレチンの効果
糖尿病患者の治療のための新薬は、心血管イベントのリスクを軽減する場合、心臓専門医にとって興味深いものです。 ただし、グリタゾンの潜在的な利点に関する現在の議論で実証されているように、高い期待は失敗する可能性があります. 概念実証研究で示された初期の有益な心血管効果は、ロシグリタゾンを用いた研究のメタアナリシスで明らかな高い死亡率によって抑えられました。 2 型糖尿病の治療のための GLP-1 類似体と DPP-4 (ジペプチジルプロテアーゼ 4) 阻害剤の急速な使用の増加は、心臓専門医にとって大きな関心事かもしれません。 動物実験や小規模な概念実証研究でこれまでに示されている心血管系に対する潜在的な有益な作用は、特に大血管疾患や糖尿病性心筋症などの二次合併症を有する糖尿病患者にこれらの薬物を使用する根拠を提供する可能性があります。 理論的には、これらの新しい治療法は、付随する糖尿病とは関係なく、心不全の患者にも有益であることが証明される可能性があります. しかし、実験結果を実際の患者の潜在的な利益にまで拡張するために、近い将来、多くの未解決の問題に対処する必要があります。 要約すると、真性糖尿病の心臓血管への影響に直接影響を与える可能性があり、生命を脅かす合併症を治療または予防する可能性のある新しいクラスの抗糖尿病薬が利用可能になりました.
次に、私たちの作業仮説は、インクレチンが血小板機能を調節することにより、望ましい心血管転帰をもたらす可能性があるというものでした. この仮説を検証するために、単離されたヒト血小板におけるそれらの特異的受容体の存在を評価することを提案します。 さらに、内因性インクレチン (グルカゴン様ペプチド 1 および胃抑制ペプチド) が試験管で分離されたヒト血小板機能に及ぼす影響を調べることを提案しました。
調査の概要
詳細な説明
目的と方法: 2 型糖尿病 (T2D) の有病率は世界的に増加し続けており、関連する心血管疾患の合併症も同時に増加しています。 血小板機能亢進の補正は、正常な止血の回復に寄与することにより、このハイリスク集団の T2D 患者に有望であり、新しい抗凝集薬の探索につながっています。 次に、私たちの目的は、インクレチンが血小板機能を調節するかどうかを研究することでした。この目的のために、投薬を受けていない健康な被験者からの血小板が研究されました。 さらに、ヒト臍帯血由来のCD34+造血前駆細胞の培養によって得られた正常な成熟巨核球も研究された。
血小板機能研究のために、異なる濃度 (10-9 M ~ 10-5 M) のグルカゴン様ペプチド-1、GLP1-(7-36)NH2、およびグルコース依存性インスリン分泌性比濁法によるポリペプチド (GIP) アゴニスト。 培地に添加した300mg/dLグルコースの効果も評価した。 GLP1R (グルカゴン様ペプチド 1 受容体) および GIPR (GIP 受容体) mRNA 発現は、血小板および巨核球の全 mRNA でリアルタイム PCR によって評価されました。 それらのタンパク質の推定上の存在は、両方のサンプルでウエスタンブロットおよびフローサイトメトリーによって分析されました。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 健康な献血者
除外基準:
- 糖尿病
- 高血圧症
- 病的肥満
- 循環器疾患
- 血液疾患と高脂血症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
健康なボランティアは、静脈穿刺を通して 10 ~ 80 ml の血液を提供するよう求められます。
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インビトロ研究のための血液が採取されます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常なヒト血小板におけるグルカゴン様ペプチド -1 (GLP-1) および胃抑制ペプチド (GIP) 受容体の発現
時間枠:ボランティアから採取された血小板は、1回(1〜2日で)評価されました
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1.1 リアルタイム PCR による血小板 RNA レベルでの GLP-1 および GIP 受容体の測定 1.2 タンパク質レベルでの GLP-1 および GIP 受容体の検出: 1.2.1 フローサイトメトリーによる血小板膜での発現。
1.2.2
ウエスタンブロットによる総血小板タンパク質の検出。
フローサイトメトリーのデータは以下に提供されています
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ボランティアから採取された血小板は、1回(1〜2日で)評価されました
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GLP-1-(7-36)NH2 およびその代謝物 (GLP-1-(9 -36) NH2) と異なる濃度の GIP アゴニスト。
時間枠:ボランティアから採取された血小板は1回評価されます(1〜2日で)
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1 GLP-1-(7-36)NH2 およびその代謝物 (GLP-1-(9-36)NH2) および GIP アゴニストの、異なるグルコース濃度でのプレインキュベーションの有無による血小板凝集に対する直接効果。 2. GLP-1-(7-36)NH2 およびその代謝産物 (GLP-1-(9-36)NH2) および GIP アゴニストによる血小板活性化および凝集の調節 (培地に 300 mg/dL グルコースを添加した場合と添加しない場合) ADP、コラーゲン、ウシ フォン ヴィレブランド因子などの古典的な血小板アゴニストによって誘導されます。 さまざまな条件のデータを組み合わせて(平均して)、 |
ボランティアから採取された血小板は1回評価されます(1〜2日で)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Carlos J Pirola, PhD、Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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