Effecten van incretines op de functie van menselijke bloedplaatjes
Nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten met diabetes zijn interessant voor cardiologen als ze het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verminderen. Echter, zoals gedocumenteerd door de huidige discussie over de potentiële voordelen van glitazonen, kunnen hoge verwachtingen mislukken. De aanvankelijke gunstige cardiovasculaire effecten die werden aangetoond in proof-of-concept-onderzoeken werden getemperd door de schijnbaar hogere mortaliteit in de meta-analyse van onderzoeken met rosiglitazon. Het snel toenemende gebruik van GLP-1-analogen en DPP-4 (Dipeptidylprotease 4)-remmers voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 kan van groot belang zijn voor de cardioloog. Potentiële gunstige effecten op het cardiovasculaire systeem die tot nu toe zijn aangetoond in dierexperimenten en kleine proof-of-concept-studies, kunnen de grondgedachte zijn voor het gebruik van deze geneesmiddelen, specifiek bij diabetespatiënten met secundaire complicaties zoals macrovasculaire aandoeningen of diabetische cardiomyopathie. Theoretisch zouden deze nieuwe therapieën ook nuttig kunnen zijn bij patiënten met hartfalen, onafhankelijk van bijkomende diabetes mellitus. Er moeten echter in de nabije toekomst veel onbeantwoorde vragen worden beantwoord om de experimentele bevindingen uit te breiden naar mogelijke voordelen voor echte patiënten. Samenvattend is er een nieuwe klasse van antidiabetica beschikbaar gekomen, die mogelijk rechtstreeks de cardiovasculaire effecten van diabetes mellitus kunnen beïnvloeden en zo mogelijk levensbedreigende complicaties kunnen behandelen of zelfs voorkomen.
Vervolgens was onze werkhypothese dat incretines wenselijke cardiovasculaire resultaten kunnen hebben door de bloedplaatjesfunctie te moduleren. Om deze hypothese te testen, stellen we voor om de aanwezigheid van hun specifieke receptoren in geïsoleerde menselijke bloedplaatjes te beoordelen. Daarnaast stelden we voor om het effect van de endogene incretines (glucagonachtig peptide 1 en maagremmend peptide) op de functie van menselijke bloedplaatjes, geïsoleerd in een reageerbuis, te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen en methoden: De prevalentie van diabetes type 2 (T2D) blijft wereldwijd toenemen en brengt een parallelle toename van de daarmee samenhangende complicaties van hart- en vaatziekten met zich mee. Correctie van bloedplaatjeshyperactiviteit is veelbelovend voor deze hoogrisicopopulatie van T2D-patiënten door bij te dragen aan het herstel van de normale hemostase, wat heeft geleid tot de zoektocht naar nieuwe antiaggregaatgeneesmiddelen. Vervolgens was ons doel om te bestuderen of incretines de bloedplaatjesfunctie kunnen moduleren; hiervoor werden bloedplaatjes bestudeerd van gezonde proefpersonen die geen medicijnen gebruikten. Daarnaast werden ook normale volgroeide megakaryocyten, verkregen door het kweken van uit menselijk navelstrengbloed afgeleide CD34+ hematopoëtische progenitorcellen, bestudeerd.
Voor onderzoek naar de bloedplaatjesfunctie werd de bloedplaatjesaggregatie getest in afwezigheid en aanwezigheid van verschillende concentraties (10-9 M tot 10-5 M) van glucagonachtig peptide-1,GLP1-(7-36)NH2 en glucoseafhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP)-agonist door een turbidimetrische assay. Het effect van 300 mg/dLglucose toegevoegd aan de media werd ook beoordeeld. GLP1R (glucagon-achtige peptide 1-receptor) en GIPR (GIP-receptor) mRNA-expressie werd geëvalueerd door real-time PCR in totaal mRNA van bloedplaatjes en megakaryocyten. De vermoedelijke aanwezigheid van hun eiwitten werd in beide monsters getest met Western-blot en flowcytometrie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde bloeddonoren
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte
- Hypertensie
- Morbide obesitas
- Hart-en vaatziekte
- Hematologische ziekten en hyperlipidemie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
controles
Gezonde vrijwilligers zullen worden gevraagd om 10-80 ml bloed te doneren via een veneuze punctie
|
Er zal bloed worden afgenomen voor in-vitro-onderzoeken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) en Gastric Inhibitory Peptide (GIP)-receptoren in normale menselijke bloedplaatjes
Tijdsspanne: Bloedplaatjes afgenomen van een vrijwilliger werden 1 keer geëvalueerd (in 1-2 dagen)
|
1.1 Meting van GLP-1- en GIP-receptoren op bloedplaatjes-RNA-niveau door real-time-PCR 1.2 GLP-1- en GIP-receptorendetectie op eiwitniveau: 1.2.1 Expressie op bloedplaatjesmembraan door flowcytometrie.
1.2.2
Detectie in totale bloedplaatjeseiwitten door western-blot.
Gegevens van flowcytometrie worden hieronder gegeven
|
Bloedplaatjes afgenomen van een vrijwilliger werden 1 keer geëvalueerd (in 1-2 dagen)
|
|
Veranderingen in door basaal of aggregaat geïnduceerde activering van bloedplaatjes (met en zonder glucose toegevoegd aan de media, 200 mg/dl, 400 mg/dl) door GLP-1-(7-36)NH2 en zijn metaboliet (GLP-1-(9 -36)NH2)en een GIP-agonist in verschillende concentraties.
Tijdsspanne: Bloedplaatjes afgenomen van een vrijwilliger worden 1 keer geëvalueerd (in 1-2 dagen)
|
1 Direct effect van GLP-1-(7-36)NH2 en zijn metaboliet (GLP-1-(9-36)NH2) en GIP-agonist op bloedplaatjesaggregatie, met en zonder pre-incubatie bij verschillende glucoseconcentraties. 2. GLP-1-(7-36)NH2 en zijn metaboliet (GLP-1-(9-36)NH2) en GIP-agonistmodulatie (met en zonder 300 mg/dL glucose toegevoegd aan de media) van activering en aggregatie van bloedplaatjes geïnduceerd door klassieke bloedplaatjesagonisten zoals ADP, collageen en boviene von Willebrand-factor. Gegevenspunten van verschillende condities werden gecombineerd (gemiddeld), |
Bloedplaatjes afgenomen van een vrijwilliger worden 1 keer geëvalueerd (in 1-2 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- INC-PL-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .