Inkretiinien vaikutukset ihmisen verihiutaleiden toimintaan
Uudet diabetespotilaiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet kiinnostavat kardiologeja, jos ne vähentävät sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Kuitenkin, kuten nykyisessä keskustelussa glitatsonien mahdollisista eduista on dokumentoitu, suuret toiveet voivat epäonnistua. Alkuperäiset hyödylliset sydän- ja verisuonivaikutukset, jotka on osoitettu proof-of-concept-tutkimuksissa, vaimensivat rosiglitatsonitutkimusten metaanalyysin ilmeisen korkeamman kuolleisuuden vuoksi. GLP-1-analogien ja DPP-4:n (dipeptidyyliproteaasi 4) estäjien nopeasti lisääntyvä käyttö tyypin 2 diabeteksen hoidossa voi olla sydänlääkärin kannalta erittäin kiinnostavaa. Mahdolliset hyödylliset vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään, jotka on tähän mennessä osoitettu eläinkokeissa ja pienissä konseptitutkimuksissa, voivat tarjota perusteen näiden lääkkeiden käytölle erityisesti diabeetikoilla, joilla on sekundaarisia komplikaatioita, kuten makrovaskulaarinen sairaus tai diabeettinen kardiomyopatia. Teoriassa nämä uudet hoidot voisivat osoittautua hyödyllisiksi myös potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, riippumatta samanaikaisesta diabetes melliuksesta. Lähitulevaisuudessa on kuitenkin ratkaistava monia vastaamattomia kysymyksiä, jotta kokeelliset tulokset voidaan laajentaa koskemaan myös todellisen elämän potilaiden mahdollisia hyötyjä. Yhteenvetona voidaan todeta, että käyttöön on tullut uusi diabeteslääkkeiden luokka, joka voi mahdollisesti suoraan vaikuttaa diabeteksen sydän- ja verisuonivaikutuksiin ja siten mahdollisesti hoitaa tai jopa ehkäistä hengenvaarallisia komplikaatioita.
Sitten työhypoteesimme oli, että inkretiinillä voi olla toivottuja kardiovaskulaarisia tuloksia verihiutaleiden toiminnan moduloimisen kautta. Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme niiden spesifisten reseptorien läsnäolon arvioimista eristetyissä ihmisen verihiutaleissa. Lisäksi ehdotimme, että tutkittaisiin endogeenisten inkretiinien (glukagonin kaltainen peptidi 1 ja mahalaukkua estävä peptidi) vaikutusta koeputkessa eristettyjen ihmisen verihiutaleiden toimintaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet ja menetelmät: Tyypin 2 diabeteksen (T2D) esiintyvyys jatkaa kasvuaan maailmanlaajuisesti ja tuo mukanaan samanaikaisesti sydän- ja verisuonisairauksien komplikaatioiden lisääntymisen. Verihiutaleiden hyperaktiivisuuden korjaaminen on lupaava tälle suuren riskin T2D-potilaiden populaatiolle edistämällä normaalin hemostaasin palauttamista, mikä on johtanut uusien antiaggreganttilääkkeiden etsimiseen. Sitten tavoitteemme oli tutkia, voivatko inkretiinit moduloida verihiutaleiden toimintaa; tätä tarkoitusta varten tutkittiin verihiutaleita terveiltä koehenkilöiltä, jotka eivät olleet saaneet mitään lääkitystä. Lisäksi tutkittiin normaaleja kypsiä megakaryosyyttejä, jotka saatiin viljelemällä ihmisen napanuoraverestä peräisin olevia CD34+-hematopoieettisia progenitorisoluja.
Verihiutaleiden toimintatutkimuksia varten verihiutaleiden aggregaatiota testattiin ilman eri pitoisuuksia (10-9 M - 10-5 M) glukagonin kaltaista peptidiä-1,GLP1-(7-36)NH2 ja glukoosiriippuvaista insulinotrooppista ainetta. polypeptidi (GIP) agonisti turbidimetrisellä määrityksellä. Myös väliaineeseen lisätyn 300 mg/dL-glukoosin vaikutus arvioitiin. GLP1R:n (glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptori) ja GIPR:n (GIP-reseptori) mRNA:n ilmentyminen arvioitiin Real Time PCR:llä verihiutaleiden ja megakaryosyyttien kokonais-mRNA:ssa. Niiden proteiinien oletettu läsnäolo määritettiin molemmissa näytteissä Western blot -menetelmällä ja virtaussytometrialla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet verenluovuttajat
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes
- Hypertensio
- Sairaalloisen lihavuuden
- Sydän-ja verisuonitauti
- Hematologiset sairaudet ja hyperlipidemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
säätimet
Terveitä vapaaehtoisia pyydetään luovuttamaan 10-80 ml verta laskimopunktion kautta
|
Veri otetaan in vitro -tutkimuksia varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin kaltaisten peptidi-1 (GLP-1) ja mahalaukun estopeptidi (GIP) -reseptorien ilmentyminen normaaleissa ihmisen verihiutaleissa
Aikaikkuna: Vapaaehtoiselta otetut verihiutaleet arvioitiin 1 kerran (1-2 päivässä)
|
1.1 GLP-1- ja GIP-reseptorien mittaus verihiutaleiden RNA-tasolla Real Time-PCR:llä 1.2 GLP-1- ja GIP-reseptorien havaitseminen proteiinitasolla: 1.2.1 Ekspressio verihiutaleiden kalvolla virtaussytometrialla.
1.2.2
Toteaminen verihiutaleproteiinien kokonaismäärästä Western blot -menetelmällä.
Virtaussytometriatiedot esitetään alla
|
Vapaaehtoiselta otetut verihiutaleet arvioitiin 1 kerran (1-2 päivässä)
|
|
GLP-1-(7-36)NH2:n ja sen metaboliitin (GLP-1-(9) aiheuttamat muutokset perus- tai aggreganttien aiheuttamassa verihiutaleaktivaatiossa (glukoosin kanssa ja ilman, 200 mg/dl, 400 mg/dl) -36)NH2) ja GIP-agonisti eri pitoisuuksina.
Aikaikkuna: Vapaaehtoiselta otetut verihiutaleet arvioidaan 1 kerran (1-2 päivässä)
|
1 GLP-1-(7-36)NH2:n ja sen metaboliitin (GLP-1-(9-36)NH2) ja GIP-agonistin suora vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon esi-inkuboinnin kanssa ja ilman eri glukoosipitoisuuksia. 2. GLP-1-(7-36)NH2 ja sen metaboliitti (GLP-1-(9-36)NH2) ja verihiutaleiden aktivaation ja aggregaation GIP-agonistimodulaatio (300 mg/dl glukoosia lisättynä alustaan ja ilman). klassisten verihiutaleagonistien, kuten ADP:n, kollageenin ja naudan von Willebrand -tekijän, indusoima. Datapisteet eri olosuhteista yhdistettiin (keskiarvo), |
Vapaaehtoiselta otetut verihiutaleet arvioidaan 1 kerran (1-2 päivässä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- INC-PL-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .