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인크레틴이 인간 혈소판 기능에 미치는 영향

2014년 9월 19일 업데이트: Carlos Jose Pirola, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina

당뇨병 환자 치료를 위한 새로운 약물은 심혈관 사건의 위험을 감소시킨다면 심장 전문의의 관심을 끌 것입니다. 그러나 글리타존의 잠재적 이점에 대한 현재 토론에서 문서화한 바와 같이 높은 희망은 실패할 수 있습니다. 개념 증명 연구에서 나타난 초기 유익한 심혈관 효과는 rosiglitazone 연구의 메타 분석에서 명백한 높은 사망률로 인해 약해졌습니다. 제2형 진성 당뇨병 치료를 위한 GLP-1 유사체 및 DPP-4(Dipeptidyl protease 4) 억제제의 급속한 사용 증가는 심장 전문의에게 주요 관심사일 수 있습니다. 지금까지 동물 실험과 작은 개념 증명 연구에서 보여진 심혈관 시스템에 대한 잠재적인 유익한 작용은 특히 대혈관 질환이나 당뇨병성 심근병증과 같은 이차 합병증이 있는 당뇨병 환자에게 이러한 약물을 사용하는 근거를 제공할 수 있습니다. 이론적으로 이러한 새로운 치료법은 수반되는 당뇨병과는 독립적으로 심부전 환자에게도 유익한 것으로 입증될 수 있습니다. 그러나 실험 결과를 실제 환자의 잠재적 이점으로 확장하려면 가까운 장래에 답변되지 않은 많은 질문을 해결해야 합니다. 요약하면, 당뇨병의 심혈관 효과에 직접적으로 영향을 미칠 수 있고 따라서 생명을 위협하는 합병증을 치료하거나 심지어 예방할 수 있는 새로운 종류의 항당뇨병 약물이 이용 가능하게 되었습니다.

그런 다음 작업 가설은 인크레틴이 혈소판 기능 조절을 통해 바람직한 심혈관 결과를 가질 수 있다는 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 분리된 인간 혈소판에서 특정 수용체의 존재를 평가할 것을 제안합니다. 또한, 우리는 시험관에서 분리된 인간 혈소판 기능에 대한 내인성 인크레틴(글루카곤 유사 펩타이드 1 및 위 억제 펩타이드)의 효과를 연구할 것을 제안했습니다.

연구 개요

상세 설명

목표 및 방법: 제2형 당뇨병(T2D)의 유병률은 전 세계적으로 계속 증가하고 있으며 이와 함께 관련 심혈관 질환 합병증도 함께 증가하고 있습니다. 혈소판 기능 항진증의 교정은 새로운 항응고제를 찾는 데 도움이 되는 정상적인 지혈 회복에 기여함으로써 이 고위험 T2D 환자 집단에 대한 가능성을 가지고 있습니다. 그런 다음 우리의 목표는 인크레틴이 혈소판 기능을 조절할 수 있는지 여부를 연구하는 것이 었습니다. 이를 위해 어떠한 약물도 복용하지 않은 건강한 피험자의 혈소판을 연구했습니다. 또한, 인간 제대혈 유래 CD34+ 조혈전구세포를 배양하여 얻은 정상 성숙 거핵구도 연구하였다.

혈소판 기능 연구를 위해 글루카곤 유사 펩티드-1, GLP1-(7-36)NH2 및 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진제의 다양한 농도(10-9M ~ 10-5M)의 부재 및 존재에서 혈소판 응집을 테스트했습니다. 탁도 측정법에 의한 폴리펩타이드(GIP) 작용제. 배지에 첨가된 300 mg/dLglucose의 효과도 평가되었습니다. GLP1R(글루카곤 유사 펩티드 1 수용체) 및 GIPR(GIP 수용체) mRNA 발현을 혈소판 및 거핵구 총 mRNA에서 실시간 PCR로 평가하였다. 이들 단백질의 추정적 존재는 두 샘플 모두에서 웨스턴 블롯 및 유동 세포측정법에 의해 분석되었습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

20

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

건강한 과목

설명

포함 기준:

  • 건강한 헌혈자

제외 기준:

  • 당뇨병
  • 고혈압
  • 병적 비만
  • 심혈관 질환
  • 혈액질환 및 고지혈증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
통제 수단
건강한 지원자는 정맥 천자를 통해 10-80ml의 혈액을 기증하도록 요청받습니다.
체외 연구를 위한 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
  • 자원 봉사자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정상 인간 혈소판에서 GLP-1(Glucagon Like Peptide-1) 및 GIP(Gastric Inhibitory Peptide) 수용체의 발현
기간: 지원자로부터 채취한 혈소판을 1회 평가했습니다(1-2일 내).
1.1 Real Time-PCR에 의한 혈소판 RNA 수준에서 GLP-1 및 GIP 수용체의 측정 1.2 단백질 수준에서 GLP-1 및 GIP 수용체 검출: 1.2.1 유동 세포측정법에 의한 혈소판 막에서의 발현. 1.2.2 웨스턴 블롯에 의한 총 혈소판 단백질 검출. 유세포 분석 데이터는 아래에 제공됩니다.
지원자로부터 채취한 혈소판을 1회 평가했습니다(1-2일 내).
GLP-1-(7-36)NH2 및 그 대사체(GLP-1-(9 -36)NH2) 및 상이한 농도의 GIP 작용제.
기간: 지원자로부터 채취한 혈소판을 1회(1-2일 내) 평가합니다.

1 서로 다른 포도당 농도에서 사전 배양 유무에 따른 GLP-1-(7-36)NH2 및 그 대사물(GLP-1-(9-36)NH2) 및 GIP 작용제가 혈소판 응집에 미치는 직접적인 영향.

2. 혈소판 활성화 및 응집의 GLP-1-(7-36)NH2 및 이의 대사물(GLP-1-(9-36)NH2) 및 GIP 작용제 조절(배지에 첨가된 300mg/dL 포도당 유무) ADP, 콜라겐 및 소 von Willebrand 인자와 같은 고전적인 혈소판 작용제에 의해 유도됩니다.

다양한 조건의 데이터 포인트가 결합(평균)되었습니다.

지원자로부터 채취한 혈소판을 1회(1-2일 내) 평가합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 8월 2일

처음 게시됨 (추정)

2011년 8월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 9월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 9월 19일

마지막으로 확인됨

2014년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • INC-PL-01

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