Effetti delle incretine sulla funzione piastrinica umana
Nuovi farmaci per il trattamento dei pazienti con diabete sono di interesse per i cardiologi se riducono il rischio di eventi cardiovascolari. Tuttavia, come documentato dall'attuale discussione sui potenziali benefici dei glitazoni, le grandi speranze possono fallire. Gli effetti cardiovascolari benefici iniziali mostrati negli studi proof-of-concept sono stati attenuati dall'apparente mortalità più elevata nella meta-analisi degli studi con rosiglitazone. L'uso in rapido aumento degli analoghi del GLP-1 e degli inibitori della DPP-4 (dipeptidil proteasi 4) per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 può essere di grande interesse per il cardiologo. Le potenziali azioni benefiche sul sistema cardiovascolare finora dimostrate in esperimenti su animali e piccoli studi di proof of concept possono fornire il razionale per l'utilizzo di questi farmaci specificamente nei pazienti diabetici con complicanze secondarie come la malattia macrovascolare o la cardiomiopatia diabetica. Teoricamente, queste nuove terapie potrebbero rivelarsi benefiche anche nei pazienti con scompenso cardiaco, indipendentemente dal concomitante diabete mellito. Tuttavia, molte domande senza risposta devono essere affrontate nel prossimo futuro per estendere i risultati sperimentali ai potenziali benefici dei pazienti nella vita reale. In sintesi, è diventata disponibile una nuova classe di farmaci antidiabetici, che potrebbero influenzare direttamente gli effetti cardiovascolari del diabete mellito e quindi trattare o addirittura prevenire complicanze potenzialmente letali.
Quindi la nostra ipotesi di lavoro era che le incretine potessero avere esiti cardiovascolari desiderabili attraverso la modulazione della funzione piastrinica. Per testare questa ipotesi proponiamo di valutare la presenza dei loro specifici recettori in piastrine umane isolate. Inoltre, abbiamo proposto di studiare l'effetto delle incretine endogene (peptide 1 simile al glucagone e peptide inibitorio gastrico) sulla funzione piastrinica umana isolata in provetta.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi e metodi: La prevalenza del diabete di tipo 2 (T2D) continua ad aumentare a livello globale e porta con sé un parallelo aumento delle complicanze cardiovascolari associate. La correzione dell'iperattività piastrinica è promettente per questa popolazione ad alto rischio di pazienti con T2D, contribuendo a ripristinare la normale emostasi, che ha portato alla ricerca di nuovi farmaci antiaggreganti. Quindi, il nostro obiettivo era studiare se le incretine possono modulare la funzione piastrinica; a tale scopo sono state studiate le piastrine di soggetti sani che non assumevano alcun farmaco. Inoltre, sono stati studiati anche megacariociti maturi normali ottenuti dalla coltura di cellule progenitrici ematopoietiche CD34+ derivate dal sangue del cordone umano.
Per gli studi sulla funzionalità piastrinica, l'aggregazione piastrinica è stata testata in assenza e in presenza di diverse concentrazioni (da 10-9 M a 10-5 M) di peptide-1 simile al glucagone, GLP1-(7-36)NH2 e insulinotropico glucosio-dipendente agonista polipeptidico (GIP) mediante saggio turbidimetrico. È stato anche valutato l'effetto di 300 mg/dL di glucosio aggiunti al terreno. L'espressione dell'mRNA di GLP1R (recettore del peptide 1 simile al glucagone) e GIPR (recettore GIP) è stata valutata mediante PCR in tempo reale nell'mRNA totale di piastrine e megacariociti. La presunta presenza delle loro proteine è stata analizzata mediante western blot e citometria a flusso in entrambi i campioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donatori di sangue sani
Criteri di esclusione:
- Diabete
- Ipertensione
- Obesità patologica
- Malattia cardiovascolare
- Malattie ematologiche e iperlipidemia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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controlli
Ai volontari sani verrà chiesto di donare 10-80 ml di sangue attraverso una puntura venosa
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Verrà prelevato il sangue per gli studi in vitro
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione dei recettori del peptide simil-glucagone -1 (GLP-1) e del peptide inibitorio gastrico (GIP) nelle piastrine umane normali
Lasso di tempo: Le piastrine prelevate da un volontario sono state valutate 1 volta (in 1-2 giorni)
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1.1 Misurazione dei recettori GLP-1 e GIP a livello di RNA piastrinico mediante Real Time-PCR 1.2 Rilevazione dei recettori GLP-1 e GIP a livello proteico: 1.2.1 Espressione sulla membrana piastrinica mediante citometria a flusso.
1.2.2
Rilevazione in proteine piastriniche totali mediante western blot.
I dati di cytometry di flusso sono forniti sotto
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Le piastrine prelevate da un volontario sono state valutate 1 volta (in 1-2 giorni)
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Cambiamenti nell'attivazione piastrinica indotta da basale o aggregante (con e senza glucosio aggiunto al terreno, 200 mg/dl, 400 mg/dL) da parte di GLP-1-(7-36)NH2 e del suo metabolita (GLP-1-(9 -36)NH2)e un agonista GIP a diverse concentrazioni.
Lasso di tempo: Le piastrine prelevate da un volontario saranno valutate 1 volta (in 1-2 giorni)
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1 Effetto diretto del GLP-1-(7-36)NH2 e del suo metabolita (GLP-1-(9-36)NH2) e dell'agonista del GIP sull'aggregazione piastrinica, con e senza preincubazione a diverse concentrazioni di glucosio. 2. GLP-1-(7-36)NH2 e il suo metabolita (GLP-1-(9-36)NH2) e la modulazione dell'agonista GIP (con e senza 300 mg/dL di glucosio aggiunto al terreno) dell'attivazione e dell'aggregazione piastrinica indotta da agonisti piastrinici classici come ADP, collagene e fattore di von Willebrand bovino. I punti dati di varie condizioni sono stati combinati (media), |
Le piastrine prelevate da un volontario saranno valutate 1 volta (in 1-2 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- INC-PL-01
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