Effekter av inkretiner på menneskelig blodplatefunksjon

Nye legemidler for behandling av pasienter med diabetes er av interesse for kardiologer dersom de reduserer risikoen for kardiovaskulære hendelser. Imidlertid, som dokumentert av den nåværende diskusjonen om de potensielle fordelene med glitazoner, kan store forhåpninger mislykkes. De første gunstige kardiovaskulære effektene vist i proof-of-concept-studier ble dempet av den tilsynelatende høyere dødeligheten i metaanalysen av studier med rosiglitazon. Den raskt økende bruken av GLP-1-analoger og DPP-4 (Dipeptidylprotease 4)-hemmere for behandling av type 2 diabetes mellitus kan være av stor interesse for kardiologen. Potensielle fordelaktige virkninger på det kardiovaskulære systemet så langt vist i dyreforsøk og små proof of concept-studier kan gi begrunnelsen for å bruke disse legemidlene spesifikt hos diabetespasienter med sekundære komplikasjoner som makrovaskulær sykdom eller diabetisk kardiomyopati. Teoretisk sett kan disse nye terapiene også vise seg gunstige for pasienter med hjertesvikt, uavhengig av samtidig diabetes mellitus. Imidlertid må mange ubesvarte spørsmål tas opp i nær fremtid for å utvide de eksperimentelle funnene til potensielle fordeler for pasienter i det virkelige liv. Oppsummert har en ny klasse av antidiabetiske legemidler, som muligens direkte kan påvirke kardiovaskulære effekter av diabetes mellitus og dermed muligens behandle eller til og med forhindre livstruende komplikasjoner, blitt tilgjengelig.

Da var arbeidshypotesen vår at inkretiner kan ha ønskelige kardiovaskulære utfall gjennom å modulere blodplatefunksjonen. For å teste denne hypotesen foreslår vi å vurdere tilstedeværelsen av deres spesifikke reseptorer i isolerte humane blodplater. I tillegg foreslo vi å analysere effekten av de endogene inkretinene (glukagonlignende peptid 1 og gastrisk inhiberende peptid) på menneskelig blodplatefunksjon isolert i et reagensrør.