Effets des incrétines sur la fonction plaquettaire humaine
Les nouveaux médicaments pour le traitement des patients diabétiques présentent un intérêt pour les cardiologues s'ils réduisent le risque d'événements cardiovasculaires. Cependant, comme le montre la discussion actuelle sur les avantages potentiels des glitazones, de grands espoirs peuvent échouer. Les effets cardiovasculaires bénéfiques initiaux montrés dans les études de preuve de concept ont été atténués par la mortalité apparemment plus élevée dans la méta-analyse des études avec la rosiglitazone. L'utilisation croissante des analogues du GLP-1 et des inhibiteurs de la DPP-4 (Dipeptidyl protéase 4) pour le traitement du diabète sucré de type 2 peut être d'un intérêt majeur pour le cardiologue. Les actions bénéfiques potentielles sur le système cardiovasculaire montrées jusqu'à présent dans les expérimentations animales et les petites études de preuve de concept peuvent justifier l'utilisation de ces médicaments spécifiquement chez les patients diabétiques présentant des complications secondaires telles qu'une maladie macrovasculaire ou une cardiomyopathie diabétique. Théoriquement, ces nouvelles thérapies pourraient également s'avérer bénéfiques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, indépendamment du diabète sucré concomitant. Cependant, de nombreuses questions sans réponse doivent être traitées dans un proche avenir pour étendre les résultats expérimentaux aux avantages potentiels des patients réels. En résumé, une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques, qui pourraient éventuellement influencer directement les effets cardiovasculaires du diabète sucré et donc éventuellement traiter ou même prévenir des complications potentiellement mortelles, est devenue disponible.
Ensuite, notre hypothèse de travail était que les incrétines pourraient avoir des résultats cardiovasculaires souhaitables en modulant la fonction plaquettaire. Afin de tester cette hypothèse, nous proposons d'évaluer la présence de leurs récepteurs spécifiques dans des plaquettes humaines isolées. De plus, nous avons proposé d'étudier l'effet des incrétines endogènes (glucagon-like peptide 1 et peptide inhibiteur gastrique) sur la fonction plaquettaire humaine isolées dans un tube à essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs et méthodes : La prévalence du diabète de type 2 (DT2) continue d'augmenter à l'échelle mondiale et s'accompagne d'une augmentation parallèle des complications cardiovasculaires associées. La correction de l'hyperactivité plaquettaire est prometteuse pour cette population à haut risque de patients atteints de DT2 en contribuant à rétablir une hémostase normale, ce qui a conduit à la recherche de nouveaux médicaments antiagrégants. Ensuite, notre objectif était d'étudier si les incrétines pouvaient moduler la fonction plaquettaire ; à cette fin, des plaquettes de sujets sains n'ayant pris aucun médicament ont été étudiées. En outre, des mégacaryocytes matures normaux obtenus par culture de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + dérivées de sang de cordon humain ont également été étudiés.
Pour les études de la fonction plaquettaire, l'agrégation plaquettaire a été testée en l'absence et en présence de différentes concentrations (10-9 M à 10-5 M) de peptide-1 de type glucagon, GLP1-(7-36)NH2 et insulinotrope dépendant du glucose. agoniste polypeptidique (GIP) par un dosage turbidimétrique. L'effet de 300 mg/dL de glucose ajouté au milieu a également été évalué. L'expression de l'ARNm du GLP1R (récepteur du peptide 1 de type glucagon) et du GIPR (récepteur du GIP) a été évaluée par PCR en temps réel dans l'ARNm total des plaquettes et des mégacaryocytes. La présence putative de leurs protéines a été dosée par western blot et cytométrie en flux dans les deux échantillons.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Donneurs de sang sains
Critère d'exclusion:
- Diabète
- Hypertension
- Obésité morbide
- Maladie cardiovasculaire
- Maladies hématologiques et hyperlipidémie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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les contrôles
Des volontaires sains seront invités à donner du sang de 10 à 80 ml par ponction veineuse
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Le sang pour les études in vitro sera prélevé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression des récepteurs Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) et Gastric Inhibitory Peptide (GIP) dans les plaquettes humaines normales
Délai: Les plaquettes prélevées sur un volontaire ont été évaluées 1 fois (en 1-2 jours)
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1.1 Mesure des récepteurs GLP-1 et GIP au niveau de l'ARN plaquettaire par Real-Time-PCR 1.2 Détection des récepteurs GLP-1 et GIP au niveau protéique : 1.2.1 Expression sur membrane plaquettaire par cytométrie en flux.
1.2.2
Détection dans les protéines plaquettaires totales par western-blot.
Les données de cytométrie en flux sont fournies ci-dessous
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Les plaquettes prélevées sur un volontaire ont été évaluées 1 fois (en 1-2 jours)
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Modifications de l'activation plaquettaire basale ou induite par l'agrégat (avec et sans glucose ajouté au milieu, 200 mg/dl, 400 mg/dl) par le GLP-1-(7-36)NH2 et son métabolite (GLP-1-(9 -36)NH2) et un agoniste du GIP à différentes concentrations.
Délai: Les plaquettes prélevées sur un volontaire seront évaluées 1 fois (en 1-2 jours)
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1 Effet direct du GLP-1-(7-36)NH2 et de son métabolite (GLP-1-(9-36)NH2) et agoniste du GIP sur l'agrégation plaquettaire, avec et sans préincubation à différentes concentrations de glucose. 2. GLP-1-(7-36)NH2 et son métabolite (GLP-1-(9-36)NH2) et modulation de l'agoniste GIP (avec et sans 300 mg/dL de glucose ajouté au support) de l'activation et de l'agrégation plaquettaires induite par les agonistes plaquettaires classiques tels que l'ADP, le collagène et le facteur von Willebrand bovin. Les points de données de diverses conditions ont été combinés (moyennés), |
Les plaquettes prélevées sur un volontaire seront évaluées 1 fois (en 1-2 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- INC-PL-01
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