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Auswirkungen von Inkretinen auf die menschliche Blutplättchenfunktion

19. September 2014 aktualisiert von: Carlos Jose Pirola, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina

Neuartige Medikamente zur Behandlung von Patienten mit Diabetes sind für Kardiologen interessant, wenn sie das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse senken. Doch wie die aktuelle Diskussion um den potenziellen Nutzen von Glitazonen belegt, können große Hoffnungen scheitern. Anfängliche positive kardiovaskuläre Wirkungen, die in Proof-of-Concept-Studien gezeigt wurden, wurden durch die offensichtlich höhere Mortalität in der Metaanalyse von Studien mit Rosiglitazon gedämpft. Der rasch zunehmende Einsatz von GLP-1-Analoga und DPP-4 (Dipeptidylprotease 4)-Inhibitoren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus könnte für den Kardiologen von großem Interesse sein. Mögliche positive Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, die bisher in Tierversuchen und kleinen Proof-of-Concept-Studien gezeigt wurden, können die Begründung für den Einsatz dieser Medikamente speziell bei Diabetikern mit Sekundärkomplikationen wie makrovaskulären Erkrankungen oder diabetischer Kardiomyopathie liefern. Theoretisch könnten sich diese neuen Therapien auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz als vorteilhaft erweisen, unabhängig von einem gleichzeitig bestehenden Diabetes mellitus. Viele unbeantwortete Fragen müssen jedoch in naher Zukunft angegangen werden, um die experimentellen Ergebnisse auf potenzielle Vorteile für Patienten im wirklichen Leben auszudehnen. Zusammenfassend steht eine neue Klasse von Antidiabetika zur Verfügung, die möglicherweise die kardiovaskulären Wirkungen von Diabetes mellitus direkt beeinflussen und somit möglicherweise lebensbedrohliche Komplikationen behandeln oder sogar verhindern könnten.

Dann war unsere Arbeitshypothese, dass Inkretine wünschenswerte kardiovaskuläre Ergebnisse durch Modulation der Blutplättchenfunktion haben könnten. Um diese Hypothese zu testen, schlagen wir vor, das Vorhandensein ihrer spezifischen Rezeptoren in isolierten menschlichen Blutplättchen zu untersuchen. Darüber hinaus schlugen wir vor, die Wirkung der endogenen Inkretine (Glukagon-ähnliches Peptid 1 und gastrisches inhibitorisches Peptid) auf die Funktion menschlicher Blutplättchen zu untersuchen, die in einem Reagenzglas isoliert wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele und Methoden: Die Prävalenz des Typ-2-Diabetes (T2D) nimmt weltweit weiter zu und bringt eine parallele Zunahme der damit verbundenen kardiovaskulären Komplikationen mit sich. Die Korrektur der Thrombozytenhyperaktivität ist für diese Hochrisikopopulation von T2D-Patienten vielversprechend, indem sie zur Wiederherstellung der normalen Hämostase beiträgt, was zur Suche nach neuen Antiagregantien geführt hat. Dann war unser Ziel zu untersuchen, ob Inkretine die Blutplättchenfunktion modulieren können; Zu diesem Zweck wurden Blutplättchen von gesunden Probanden untersucht, die keine Medikamente eingenommen hatten. Daneben wurden auch normale reife Megakaryozyten untersucht, die durch Kultur von aus menschlichem Nabelschnurblut stammenden hämatopoetischen CD34+-Vorläuferzellen erhalten wurden.

Für Thrombozytenfunktionsstudien wurde die Thrombozytenaggregation in Abwesenheit und Anwesenheit verschiedener Konzentrationen (10 –9 M bis 10 –5 M) von Glucagon-ähnlichem Peptid-1, GLP1-(7–36)NH2 und Glucose-abhängigem Insulinotropikum getestet Polypeptid (GIP)-Agonist durch einen turbidimetrischen Assay. Die Wirkung von 300 mg/dL Glucose, die dem Medium zugesetzt wurde, wurde ebenfalls bewertet. Die mRNA-Expression von GLP1R (Glucagon-like Peptide 1 Rezeptor) und GIPR (GIP-Rezeptor) wurde mittels Real Time PCR in Thrombozyten- und Megakaryozyten-Gesamt-mRNA evaluiert. Das mutmaßliche Vorhandensein ihrer Proteine ​​wurde in beiden Proben durch Western Blot und Durchflusszytometrie untersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Gesunde Themen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Blutspender

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes
  • Hypertonie
  • Krankhafte Fettsucht
  • Herzkreislauferkrankung
  • Hämatologische Erkrankungen und Hyperlipidämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
steuert
Gesunde Freiwillige werden gebeten, 10-80 ml Blut durch eine Venenpunktion zu spenden
Blut für In-vitro-Studien wird entnommen
Andere Namen:
  • Freiwillige

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression von Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)- und Magen-Inhibitor-Peptid (GIP)-Rezeptoren in normalen menschlichen Blutplättchen
Zeitfenster: Thrombozyten, die einem Freiwilligen entnommen wurden, wurden 1 Mal (in 1–2 Tagen) bewertet.
1.1 Messung von GLP-1- und GIP-Rezeptoren auf Thrombozyten-RNA-Ebene durch Real Time-PCR 1.2 Nachweis von GLP-1- und GIP-Rezeptoren auf Proteinebene: 1.2.1 Expression auf Thrombozytenmembran durch Durchflusszytometrie. 1.2.2 Nachweis in Gesamtplättchenproteinen durch Western-Blot. Daten der Durchflusszytometrie sind unten angegeben
Thrombozyten, die einem Freiwilligen entnommen wurden, wurden 1 Mal (in 1–2 Tagen) bewertet.
Änderungen der basalen oder Aggregat-induzierten Thrombozytenaktivierung (mit und ohne dem Medium zugesetzte Glucose, 200 mg/dl, 400 mg/dL) durch GLP-1-(7-36)NH2 und seinen Metaboliten (GLP-1-(9 -36)NH2) und ein GIP-Agonist in unterschiedlichen Konzentrationen.
Zeitfenster: Thrombozyten, die einem Freiwilligen entnommen wurden, werden 1 Mal (in 1-2 Tagen) ausgewertet.

1 Direkte Wirkung von GLP-1-(7-36)NH2 und seinem Metaboliten (GLP-1-(9-36)NH2) und GIP-Agonist auf die Thrombozytenaggregation, mit und ohne Vorinkubation bei verschiedenen Glukosekonzentrationen.

2. GLP-1-(7-36)NH2 und sein Metabolit (GLP-1-(9-36)NH2) und GIP-Agonist-Modulation (mit und ohne Zugabe von 300 mg/dL Glucose zum Medium) der Thrombozytenaktivierung und -aggregation induziert durch klassische Thrombozytenagonisten wie ADP, Kollagen und Rinder-von-Willebrand-Faktor.

Datenpunkte von verschiedenen Bedingungen wurden kombiniert (gemittelt),

Thrombozyten, die einem Freiwilligen entnommen wurden, werden 1 Mal (in 1-2 Tagen) ausgewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • INC-PL-01

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