Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inkretinů na funkci lidských krevních destiček

19. září 2014 aktualizováno: Carlos Jose Pirola, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina

Nové léky pro léčbu pacientů s diabetem jsou pro kardiology zajímavé, pokud snižují riziko kardiovaskulárních příhod. Jak však dokumentuje současná diskuse o potenciálních přínosech glitazonů, velké naděje mohou selhat. Počáteční příznivé kardiovaskulární účinky prokázané ve studiích proof-of-concept byly potlačeny zjevně vyšší mortalitou v metaanalýze studií s rosiglitazonem. Rychle rostoucí použití analogů GLP-1 a inhibitorů DPP-4 (dipeptidyl proteázy 4) pro léčbu diabetes mellitus 2. typu může být pro kardiologa velmi zajímavé. Potenciální příznivé účinky na kardiovaskulární systém, které byly dosud prokázány v experimentech na zvířatech a malé důkazy o koncepčních studiích, mohou poskytnout zdůvodnění pro použití těchto léků konkrétně u diabetických pacientů se sekundárními komplikacemi, jako je makrovaskulární onemocnění nebo diabetická kardiomyopatie. Teoreticky by se tyto nové terapie mohly také ukázat jako přínosné u pacientů se srdečním selháním, nezávisle na souběžném diabetes mellitus. V blízké budoucnosti je však třeba vyřešit mnoho nezodpovězených otázek, aby se experimentální zjištění rozšířila na potenciální přínosy pacientů v reálném životě. V souhrnu je k dispozici nová třída antidiabetik, která by mohla přímo ovlivnit kardiovaskulární účinky diabetes mellitus a tím případně léčit nebo dokonce předcházet život ohrožujícím komplikacím.

Naší pracovní hypotézou pak bylo, že inkretiny mohou mít žádoucí kardiovaskulární výsledky prostřednictvím modulace funkce krevních destiček. Za účelem ověření této hypotézy navrhujeme posoudit přítomnost jejich specifických receptorů v izolovaných lidských krevních destičkách. Kromě toho jsme navrhli posoudit účinek endogenních inkretinů (glukagonu podobný peptid 1 a žaludeční inhibiční peptid) na funkci lidských krevních destiček izolovaných ve zkumavce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle a metody: Prevalence diabetu 2. typu (T2D) celosvětově neustále narůstá a přináší s sebou paralelní nárůst komplikací souvisejících s kardiovaskulárními chorobami. Korekce hyperaktivity krevních destiček je příslibem pro tuto vysoce rizikovou populaci pacientů s T2D tím, že přispívá k obnovení normální hemostázy, což vedlo k hledání nových antiagregačních léků. Poté bylo naším cílem studovat, zda inkretiny mohou modulovat funkci krevních destiček; pro tento účel byly studovány krevní destičky od zdravých jedinců, kteří neužívali žádnou medikaci. Kromě toho byly studovány také normální zralé megakaryocyty získané kultivací CD34+ hematopoetických progenitorových buněk derivovaných z lidské pupečníkové krve.

Pro studie funkce krevních destiček byla agregace krevních destiček testována v nepřítomnosti a přítomnosti různých koncentrací (10-9 M až 10-5 M) glukagonu podobného peptidu-1, GLP1-(7-36)NH2 a glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidového (GIP) agonisty turbidimetrickým testem. Byl také hodnocen účinek 300 mg/dlglukózy přidané do média. Exprese mRNA GLP1R (glukagonu podobný peptid 1 receptor) a GIPR (GIP receptor) byla hodnocena pomocí Real Time PCR v celkové mRNA destiček a megakaryocytů. Předpokládaná přítomnost jejich proteinů byla testována pomocí Western blotu a průtokové cytometrie v obou vzorcích.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

20

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zdravé subjekty

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dárci krve

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes
  • Hypertenze
  • Morbidní obezita
  • Kardiovaskulární onemocnění
  • Hematologická onemocnění a hyperlipidémie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
řízení
Zdraví dobrovolníci budou požádáni, aby darovali 10-80 ml krve venózní punkcí
Jiný: žilní punkce
Bude odebrána krev pro studie in vitro
Ostatní jména:
  • dobrovolníci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese glukagonu podobného peptidu -1 (GLP-1) a žaludečních inhibičních peptidových receptorů (GIP) v normálních lidských krevních destičkách
Časové okno: Krevní destičky odebrané dobrovolníkovi byly hodnoceny 1krát (za 1-2 dny)
1.1 Měření receptorů GLP-1 a GIP na úrovni RNA destiček metodou Real Time-PCR 1.2 Detekce receptorů GLP-1 a GIP na úrovni proteinu: 1.2.1 Exprese na membráně destiček průtokovou cytometrií. 1.2.2 Detekce celkových krevních destičkových proteinů metodou western-blot. Údaje z průtokové cytometrie jsou uvedeny níže
Krevní destičky odebrané dobrovolníkovi byly hodnoceny 1krát (za 1-2 dny)
Změny v bazální nebo agregátem indukované aktivaci krevních destiček (s a bez glukózy přidané do média, 200 mg/dl, 400 mg/dl) působením GLP-1-(7-36)NH2 a jeho metabolitu (GLP-1-(9) -36)NH2) a GIP agonista v různých koncentracích.
Časové okno: Krevní destičky odebrané dobrovolníkovi budou hodnoceny 1krát (za 1-2 dny)

1 Přímý účinek GLP-1-(7-36)NH2 a jeho metabolitu (GLP-1-(9-36)NH2) a agonisty GIP na agregaci krevních destiček, s předinkubací a bez ní při různých koncentracích glukózy.

2. GLP-1-(7-36)NH2 a jeho metabolit (GLP-1-(9-36)NH2) a modulace agonisty GIP (s a bez 300 mg/dl glukózy přidané do média) aktivace a agregace krevních destiček indukované klasickými agonisty krevních destiček, jako je ADP, kolagen a bovinní von Willebrandův faktor.

Datové body z různých podmínek byly kombinovány (zprůměrovány),
Krevní destičky odebrané dobrovolníkovi budou hodnoceny 1krát (za 1-2 dny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Council of Scientific and Technical Research, Argentina

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • INC-PL-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na žilní punkce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit