Efeitos das incretinas na função plaquetária humana
Novas drogas para o tratamento de pacientes com diabetes são de interesse para os cardiologistas se reduzirem o risco de eventos cardiovasculares. No entanto, conforme documentado pela discussão atual sobre os benefícios potenciais das glitazonas, grandes esperanças podem falhar. Os efeitos cardiovasculares benéficos iniciais mostrados em estudos de prova de conceito foram silenciados pela aparente maior mortalidade na meta-análise de estudos com rosiglitazona. O uso crescente de análogos de GLP-1 e inibidores de DPP-4 (dipeptidil protease 4) para o tratamento do diabetes melito tipo 2 pode ser de grande interesse para o cardiologista. As potenciais ações benéficas no sistema cardiovascular até agora mostradas em experimentos com animais e pequenos estudos de prova de conceito podem fornecer a justificativa para o uso desses medicamentos especificamente em pacientes diabéticos com complicações secundárias, como doença macrovascular ou cardiomiopatia diabética. Teoricamente, essas novas terapias também poderiam ser benéficas em pacientes com insuficiência cardíaca, independentemente de diabetes mellitus concomitante. No entanto, muitas questões não respondidas precisam ser abordadas em um futuro próximo para estender os resultados experimentais aos potenciais benefícios dos pacientes da vida real. Em resumo, tornou-se disponível uma nova classe de drogas antidiabéticas, que podem influenciar diretamente os efeitos cardiovasculares do diabetes mellitus e, portanto, tratar ou mesmo prevenir complicações potencialmente fatais.
Então, nossa hipótese de trabalho foi que as incretinas podem ter resultados cardiovasculares desejáveis por meio da modulação da função plaquetária. Para testar esta hipótese propomos avaliar a presença de seus receptores específicos em plaquetas humanas isoladas. Além disso, propusemos estudar o efeito das incretinas endógenas (peptídeo 1 semelhante ao glucagon e peptídeo inibidor gástrico) na função plaquetária humana isolada em tubo de ensaio.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos e Métodos: A prevalência da diabetes tipo 2 (DM2) continua a aumentar globalmente e traz consigo um aumento paralelo nas complicações associadas à doença cardiovascular. A correção da hiperatividade plaquetária é promissora para essa população de alto risco de pacientes com DM2, contribuindo para restaurar a hemostasia normal, o que levou à busca de novos medicamentos antiagregantes. Assim, nosso objetivo foi estudar se as incretinas podem modular a função plaquetária; para este fim, foram estudadas plaquetas de indivíduos saudáveis que não tomaram nenhuma medicação. Além disso, megacariócitos maduros normais obtidos por cultura de células progenitoras hematopoiéticas CD34+ derivadas de sangue de cordão humano também foram estudados.
Para estudos da função plaquetária, a agregação plaquetária foi testada na ausência e presença de diferentes concentrações (10-9 M a 10-5 M) de peptídeo-1 semelhante ao glucagon, GLP1-(7-36)NH2 e insulinotrópico dependente de glicose agonista polipeptídico (GIP) por um ensaio turbidimétrico. O efeito de 300 mg/dL de glicose adicionado ao meio também foi avaliado. A expressão de mRNA de GLP1R (receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon) e GIPR (receptor GIP) foi avaliada por PCR em tempo real em mRNA total de plaquetas e megacariócitos. A suposta presença de suas proteínas foi avaliada por western blot e citometria de fluxo em ambas as amostras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doadores de sangue saudáveis
Critério de exclusão:
- Diabetes
- Hipertensão
- Obesidade mórbida
- Doença cardiovascular
- Doenças hematológicas e hiperlipidemia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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controles
Voluntários saudáveis serão solicitados a doar 10 a 80 ml de sangue por punção venosa
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Sangue para estudos in vitro será coletado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão de receptores do peptídeo semelhante ao glucagon -1 (GLP-1) e do peptídeo inibitório gástrico (GIP) em plaquetas humanas normais
Prazo: As plaquetas retiradas de um voluntário foram avaliadas 1 vez (em 1-2 dias)
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1.1 Medição dos receptores GLP-1 e GIP ao nível do RNA plaquetário por Real Time-PCR 1.2 Detecção dos receptores GLP-1 e GIP ao nível da proteína: 1.2.1 Expressão na membrana plaquetária por citometria de fluxo.
1.2.2
Detecção de proteínas plaquetárias totais por western-blot.
Dados de citometria de fluxo são fornecidos abaixo
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As plaquetas retiradas de um voluntário foram avaliadas 1 vez (em 1-2 dias)
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Alterações na ativação plaquetária induzida por basal ou agregado (com e sem glicose adicionada ao meio, 200 mg/dl, 400 mg/dL) por GLP-1-(7-36)NH2 e seu metabólito (GLP-1-(9 -36)NH2) e um agonista de GIP em diferentes concentrações.
Prazo: As plaquetas retiradas de um voluntário serão avaliadas 1 vez (em 1-2 dias)
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1 Efeito direto de GLP-1-(7-36)NH2 e seu metabólito (GLP-1-(9-36)NH2) e agonista de GIP na agregação plaquetária, com e sem pré-incubação em diferentes concentrações de glicose. 2. GLP-1-(7-36)NH2 e seu metabólito (GLP-1-(9-36)NH2) e modulação do agonista GIP (com e sem 300 mg/dL de glicose adicionada ao meio) da ativação e agregação plaquetária induzida por agonistas plaquetários clássicos como ADP, colágeno e fator de von Willebrand bovino. Pontos de dados de várias condições foram combinados (média), |
As plaquetas retiradas de um voluntário serão avaliadas 1 vez (em 1-2 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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