Wpływ inkretyn na funkcję ludzkich płytek krwi
Nowe leki stosowane w leczeniu chorych na cukrzycę są przedmiotem zainteresowania kardiologów, jeśli zmniejszają ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych. Jednak, jak pokazuje obecna dyskusja na temat potencjalnych korzyści glitazonów, wielkie nadzieje mogą zawieść. Początkowy korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy wykazany w badaniach potwierdzających słuszność koncepcji został stłumiony przez wyraźnie wyższą śmiertelność w metaanalizie badań z rozyglitazonem. Gwałtownie zwiększające się zastosowanie analogów GLP-1 i inhibitorów DPP-4 (dipeptydyloproteazy 4) w leczeniu cukrzycy typu 2 może budzić duże zainteresowanie kardiologów. Potencjalne korzystne działanie na układ sercowo-naczyniowy, wykazane dotychczas w doświadczeniach na zwierzętach i niewielkich badaniach potwierdzających słuszność koncepcji, może uzasadniać stosowanie tych leków szczególnie u pacjentów z cukrzycą z wtórnymi powikłaniami, takimi jak choroba makroangiopatii lub kardiomiopatia cukrzycowa. Teoretycznie te nowe terapie mogą również okazać się korzystne u pacjentów z niewydolnością serca, niezależnie od współistniejącej cukrzycy. Jednak w najbliższej przyszłości należy odpowiedzieć na wiele pytań bez odpowiedzi, aby rozszerzyć wyniki eksperymentów na potencjalne korzyści dla rzeczywistych pacjentów. Podsumowując, dostępna stała się nowa klasa leków przeciwcukrzycowych, które mogą bezpośrednio wpływać na sercowo-naczyniowe skutki cukrzycy, a tym samym leczyć lub nawet zapobiegać zagrażającym życiu powikłaniom.
Następnie naszą hipotezą roboczą było, że inkretyny mogą mieć pożądane wyniki sercowo-naczyniowe poprzez modulację funkcji płytek krwi. W celu sprawdzenia tej hipotezy proponujemy ocenę obecności ich specyficznych receptorów w wyizolowanych ludzkich płytkach krwi. Ponadto zaproponowaliśmy zbadanie wpływu endogennych inkretyn (peptyd glukagonopodobny 1 i peptyd hamujący żołądek) na czynność ludzkich płytek krwi wyizolowanych w probówce.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele i metody: Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2D) stale wzrasta na całym świecie i niesie ze sobą równoległy wzrost związanych z nią powikłań sercowo-naczyniowych. Korekta nadaktywności płytek krwi jest obiecująca dla tej populacji wysokiego ryzyka pacjentów z T2D, przyczyniając się do przywrócenia prawidłowej hemostazy, co doprowadziło do poszukiwania nowych leków przeciwagregacyjnych. Następnie naszym celem było zbadanie, czy inkretyny mogą modulować funkcję płytek krwi; w tym celu badano płytki krwi zdrowych osób, które nie przyjmowały żadnych leków. Poza tym zbadano również normalne dojrzałe megakariocyty otrzymane przez hodowlę krwiotwórczych komórek progenitorowych CD34+ pochodzących z ludzkiej krwi pępowinowej.
W badaniach funkcji płytek krwi testowano agregację płytek pod nieobecność iw obecności różnych stężeń (10-9 M do 10-5 M) glukagonopodobnego peptydu-1, GLP1-(7-36)NH2 i zależnego od glukozy insulinotropowego agonisty polipeptydu (GIP) w teście turbidymetrycznym. Oceniono również wpływ 300 mg/dl glukozy dodanej do pożywki. Ekspresję mRNA GLP1R (receptor glukagonopodobnego peptydu 1) i GIPR (receptor GIP) oceniano metodą PCR w czasie rzeczywistym w całkowitym mRNA płytek krwi i megakariocytów. Przypuszczalną obecność ich białek oznaczono metodą Western blot i cytometrii przepływowej w obu próbkach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi krwiodawcy
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca
- Nadciśnienie
- Chorobliwa otyłość
- Choroba sercowo-naczyniowa
- Choroby hematologiczne i hiperlipidemia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
sterownica
Zdrowi ochotnicy zostaną poproszeni o oddanie 10-80 ml krwi przez nakłucie żylne
|
Zostanie pobrana krew do badań in vitro
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja receptorów peptydu glukagonopodobnego -1 (GLP-1) i peptydu hamującego żołądek (GIP) w normalnych ludzkich płytkach krwi
Ramy czasowe: Płytki krwi pobrane od ochotnika oceniano 1 raz (w ciągu 1-2 dni)
|
1.1 Pomiar receptorów GLP-1 i GIP na poziomie RNA płytek krwi metodą Real Time-PCR 1.2 Wykrywanie receptorów GLP-1 i GIP na poziomie białek: 1.2.1 Ekspresja na błonie płytek krwi metodą cytometrii przepływowej.
1.2.2
Wykrywanie białek płytek krwi metodą Western-blot.
Dane z cytometrii przepływowej podano poniżej
|
Płytki krwi pobrane od ochotnika oceniano 1 raz (w ciągu 1-2 dni)
|
|
Zmiany w podstawowej lub wywołanej agregantem aktywacji płytek krwi (z i bez glukozy dodanej do pożywki, 200 mg/dl, 400 mg/dl) przez GLP-1-(7-36)NH2 i jego metabolit (GLP-1-(9 -36)NH2) i agonistę GIP w różnych stężeniach.
Ramy czasowe: Płytki krwi pobrane od ochotnika zostaną ocenione 1 raz (w ciągu 1-2 dni)
|
1 Bezpośredni wpływ GLP-1-(7-36)NH2 i jego metabolitu (GLP-1-(9-36)NH2) oraz agonisty GIP na agregację płytek, z preinkubacją i bez preinkubacji przy różnych stężeniach glukozy. 2. Modulacja GLP-1-(7-36)NH2 i jego metabolitu (GLP-1-(9-36)NH2) oraz agonisty GIP (z dodatkiem lub bez dodatku 300 mg/dL glukozy do podłoża) aktywacji i agregacji płytek krwi indukowane przez klasycznych agonistów płytek krwi, takich jak ADP, kolagen i bydlęcy czynnik von Willebranda. Punkty danych z różnych warunków zostały połączone (uśrednione), |
Płytki krwi pobrane od ochotnika zostaną ocenione 1 raz (w ciągu 1-2 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- INC-PL-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .