Efectos de las incretinas sobre la función plaquetaria humana
Los fármacos novedosos para el tratamiento de pacientes con diabetes son de interés para los cardiólogos si reducen el riesgo de eventos cardiovasculares. Sin embargo, como lo documenta la discusión actual sobre los beneficios potenciales de las glitazonas, las grandes esperanzas pueden fallar. Los efectos cardiovasculares beneficiosos iniciales que se mostraron en los estudios de prueba de concepto fueron silenciados por la aparente mayor mortalidad en el metaanálisis de los estudios con rosiglitazona. El uso cada vez mayor de análogos de GLP-1 e inhibidores de la DPP-4 (Dipeptidil proteasa 4) para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 puede ser de gran interés para el cardiólogo. Las posibles acciones beneficiosas sobre el sistema cardiovascular que se han mostrado hasta ahora en experimentos con animales y pequeños estudios de prueba de concepto pueden proporcionar la razón para usar estos medicamentos específicamente en pacientes diabéticos con complicaciones secundarias como enfermedad macrovascular o miocardiopatía diabética. Teóricamente, estas nuevas terapias también podrían resultar beneficiosas en pacientes con insuficiencia cardiaca, independientemente de la diabetes mellitus concomitante. Sin embargo, muchas preguntas sin respuesta deben abordarse en el futuro cercano para extender los hallazgos experimentales a los beneficios potenciales de los pacientes de la vida real. En resumen, se ha puesto a disposición una nueva clase de fármacos antidiabéticos, que posiblemente podrían influir directamente en los efectos cardiovasculares de la diabetes mellitus y, por lo tanto, posiblemente tratar o incluso prevenir complicaciones potencialmente mortales.
Luego, nuestra hipótesis de trabajo fue que las incretinas pueden tener resultados cardiovasculares deseables a través de la modulación de la función plaquetaria. Para probar esta hipótesis proponemos evaluar la presencia de sus receptores específicos en plaquetas humanas aisladas. Además, nos propusimos estudiar el efecto de las incretinas endógenas (péptido similar al glucagón 1 y péptido inhibidor gástrico) sobre la función plaquetaria humana aislada en un tubo de ensayo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos y métodos: La prevalencia de la diabetes tipo 2 (T2D) sigue aumentando a nivel mundial y trae consigo un aumento paralelo de las complicaciones de la enfermedad cardiovascular asociada. La corrección de la hiperactividad plaquetaria es prometedora para esta población de alto riesgo de pacientes con DT2 al contribuir a restaurar la hemostasia normal, lo que ha llevado a la búsqueda de nuevos fármacos antiagregantes. Entonces, nuestro objetivo fue estudiar si las incretinas pueden modular la función plaquetaria; para ello se estudiaron plaquetas de sujetos sanos que no tomaban ningún medicamento. Además, también se estudiaron megacariocitos maduros normales obtenidos por cultivo de células progenitoras hematopoyéticas CD34+ derivadas de sangre de cordón umbilical humano.
Para los estudios de función plaquetaria, se analizó la agregación plaquetaria en ausencia y presencia de diferentes concentraciones (10-9 M a 10-5 M) de péptido-1 similar al glucagón, GLP1-(7-36)NH2 e insulinotrópico dependiente de glucosa. agonista de polipéptido (GIP) mediante un ensayo turbidimétrico. También se evaluó el efecto de 300 mg/dL de glucosa añadida al medio. La expresión de ARNm de GLP1R (receptor del péptido 1 similar al glucagón) y GIPR (receptor de GIP) se evaluó mediante PCR en tiempo real en ARNm total de plaquetas y megacariocitos. La supuesta presencia de sus proteínas se ensayó mediante western blot y citometría de flujo en ambas muestras.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Donantes de sangre sanos
Criterio de exclusión:
- Diabetes
- Hipertensión
- Obesidad mórbida
- Enfermedad cardiovascular
- Enfermedades hematológicas e hiperlipidemia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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control S
Se pedirá a voluntarios sanos que donen entre 10 y 80 ml de sangre a través de una punción venosa.
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Se extraerá sangre para estudios in vitro.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de receptores de péptido similar al glucagón -1 (GLP-1) y péptido inhibidor gástrico (GIP) en plaquetas humanas normales
Periodo de tiempo: Las plaquetas extraídas de un voluntario se evaluaron 1 vez (en 1-2 días)
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1.1 Medición de receptores de GLP-1 y GIP a nivel de ARN plaquetario por Real Time-PCR 1.2 Detección de receptores de GLP-1 y GIP a nivel de proteína: 1.2.1 Expresión en membrana plaquetaria por citometría de flujo.
1.2.2
Detección en proteínas plaquetarias totales por western-blot.
Los datos de citometría de flujo se proporcionan a continuación.
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Las plaquetas extraídas de un voluntario se evaluaron 1 vez (en 1-2 días)
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Cambios en la activación plaquetaria inducida por agregados o basales (con y sin glucosa añadida al medio, 200 mg/dl, 400 mg/dl) por GLP-1-(7-36)NH2 y su metabolito (GLP-1-(9 -36)NH2)y un agonista de GIP a diferentes concentraciones.
Periodo de tiempo: Las plaquetas extraídas de un voluntario se evaluarán 1 vez (en 1-2 días)
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1 Efecto directo de GLP-1-(7-36)NH2 y su metabolito (GLP-1-(9-36)NH2) y agonista de GIP sobre la agregación plaquetaria, con y sin preincubación a diferentes concentraciones de glucosa. 2. GLP-1-(7-36)NH2 y su metabolito (GLP-1-(9-36)NH2) y modulación del agonista GIP (con y sin 300 mg/dL de glucosa añadida al medio) de activación y agregación plaquetaria inducida por agonistas plaquetarios clásicos como ADP, colágeno y factor de von Willebrand bovino. Los puntos de datos de varias condiciones se combinaron (promediaron), |
Las plaquetas extraídas de un voluntario se evaluarán 1 vez (en 1-2 días)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
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- INC-PL-01
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