Effekter af inkretiner på menneskelig blodpladefunktion
Nye lægemidler til behandling af patienter med diabetes er af interesse for kardiologer, hvis de reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser. Men som dokumenteret af den aktuelle diskussion om de potentielle fordele ved glitazoner, kan store forhåbninger mislykkes. De indledende gavnlige kardiovaskulære virkninger vist i proof-of-concept undersøgelser blev dæmpet af den tilsyneladende højere dødelighed i metaanalysen af studier med rosiglitazon. Den hurtigt stigende brug af GLP-1-analoger og DPP-4 (Dipeptidylprotease 4)-hæmmere til behandling af type 2-diabetes mellitus kan være af stor interesse for kardiologen. Potentielle gavnlige virkninger på det kardiovaskulære system indtil videre vist i dyreforsøg og små proof of concept undersøgelser kan give begrundelsen for at bruge disse lægemidler specifikt til diabetespatienter med sekundære komplikationer såsom makrovaskulær sygdom eller diabetisk kardiomyopati. Teoretisk set kan disse nye behandlinger også vise sig at være gavnlige for patienter med hjertesvigt, uafhængigt af samtidig diabetes mellitus. Imidlertid skal mange ubesvarede spørgsmål behandles i den nærmeste fremtid for at udvide de eksperimentelle resultater til potentielle fordele for patienter i det virkelige liv. Sammenfattende er en ny klasse af antidiabetiske lægemidler blevet tilgængelig, som muligvis direkte kan påvirke kardiovaskulære virkninger af diabetes mellitus og dermed muligvis behandle eller endda forebygge livstruende komplikationer.
Så var vores arbejdshypotese, at inkretiner kan have ønskværdige kardiovaskulære udfald gennem modulerende blodpladefunktion. For at teste denne hypotese foreslår vi at vurdere tilstedeværelsen af deres specifikke receptorer i isolerede humane blodplader. Derudover foreslog vi at undersøge virkningen af de endogene inkretiner (glukagon-lignende peptid 1 og gastrisk hæmmende peptid) på human blodpladefunktion isoleret i et reagensglas.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål og metoder: Forekomsten af type 2-diabetes (T2D) fortsætter med at stige globalt og medfører en parallel stigning i de associerede hjerte-kar-sygdomskomplikationer. Korrektion af blodpladehyperaktivitet lover denne højrisiko-population af T2D-patienter ved at bidrage til at genoprette normal hæmostase, hvilket har ført til søgningen efter nye antiagregerende lægemidler. Derefter var vores mål at undersøge, om inkretiner kan modulere blodpladefunktionen; til dette formål blev blodplader fra raske forsøgspersoner, som ikke fik nogen medicin, undersøgt. Desuden blev normale modne megakaryocytter opnået ved dyrkning af humant navlestrengsblod afledt-CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller også undersøgt.
Til blodpladefunktionsundersøgelser blev blodpladeaggregering testet i fravær og tilstedeværelse af forskellige koncentrationer (10-9 M til 10-5 M) af glukagon-lignende peptid-1,GLP1-(7-36)NH2 og glucoseafhængig insulinotropic polypeptid (GIP) agonist ved en turbidimetricasay. Virkningen af 300 mg/dLglucose tilsat til mediet blev også evalueret. GLP1R (glukagon-lignende peptid 1-receptor) og GIPR (GIP-receptor) mRNA-ekspression blev evalueret ved realtids-PCR i blodplade- og megakaryocyt-total-mRNA. Den formodede tilstedeværelse af deres proteiner blev analyseret ved western blot og flowcytometri i begge prøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde bloddonorer
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Forhøjet blodtryk
- Sygelig fedme
- Kardiovaskulær sygdom
- Hæmatologiske sygdomme og hyperlipidæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontroller
Raske frivillige vil blive bedt om at donere 10-80 ml blod gennem en venepunktur
|
Der vil blive udtaget blod til in vitro undersøgelser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspression af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og gastrisk hæmmende peptid (GIP) receptorer i normale humane blodplader
Tidsramme: Blodplader taget fra en frivillig blev evalueret 1 gang (på 1-2 dage)
|
1.1 Måling af GLP-1- og GIP-receptorer på blodplade-RNA-niveau ved Real Time-PCR 1.2 GLP-1- og GIP-receptorpåvisning på proteinniveau: 1.2.1 Ekspression på blodplademembran ved flowcytometri.
1.2.2
Påvisning i totale blodpladeproteiner ved western-blot.
Data for flowcytometri er angivet nedenfor
|
Blodplader taget fra en frivillig blev evalueret 1 gang (på 1-2 dage)
|
|
Ændringer i basal eller aggregant-induceret trombocytaktivering (med og uden glukose tilsat til mediet, 200 mg/dl, 400 mg/dL) af GLP-1-(7-36)NH2 og dets metabolit (GLP-1-(9) -36)NH2)og en GIP-agonist ved forskellige koncentrationer.
Tidsramme: Blodplader udtaget fra en frivillig vil blive evalueret 1 gang (på 1-2 dage)
|
1 Direkte effekt af GLP-1-(7-36)NH2 og dets metabolit (GLP-1-(9-36)NH2) og GIP-agonist på trombocytaggregation, med og uden præinkubation ved forskellige glucosekoncentrationer. 2. GLP-1-(7-36)NH2 og dets metabolit (GLP-1-(9-36)NH2) og GIP-agonistmodulering (med og uden 300 mg/dL glucose tilsat til mediet) af blodpladeaktivering og -aggregering induceret af klassiske blodpladeagonister, såsom ADP, kollagen og bovin von Willebrand-faktor. Datapunkter fra forskellige forhold blev kombineret (gennemsnit), |
Blodplader udtaget fra en frivillig vil blive evalueret 1 gang (på 1-2 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos J Pirola, PhD, Unidad Ejecutora IDIM-CONICET
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- INC-PL-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .